Belzutifan mostra una forte attività clinica in due rari tumori neuroendocrini

Belzutifan mostra una forte attività clinica in due rari tumori neuroendocrini

Uno studio clinico multicentrico di Fase II condotto dai ricercatori dell’MD Anderson Cancer Center dell’Università del Texas ha dimostrato una significativa riduzione del tumore e un controllo della malattia in pazienti con feocromocitoma e paraganglioma (PPGL) avanzati, due tumori neuroendocrini rari e potenzialmente pericolosi per la vita.

I risultati di questo studio condotto dal Dott. Camilo Jimenez, Professore di Neoplasie Endocrine e Disturbi Ormonali, sono stati pubblicati oggi sulla rivistaGiornale di medicina del New Englande presentato contemporaneamente al Congresso 2025 della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) (Abstract 1705O).

Qual è stato il risultato principale dello studio?

Lo studio ha dimostrato che l’inibitore dell’HIF-2α belzutifan ha dimostrato una significativa attività antitumorale con un tasso di risposta obiettiva del 26%, un risultato significativo soprattutto nei tumori rari e difficili da trattare. Questi effetti sono durati in media per più di 20 mesi, indicando un beneficio clinico duraturo per coloro che hanno risposto al trattamento.

In particolare, quasi un terzo dei pazienti (32%) che assumevano farmaci per la pressione arteriosa sono stati in grado di ridurre la dose della metà per almeno sei mesi. Questa è una scoperta importante perché i tumori PPGL spesso producono ormoni in eccesso che aumentano la pressione sanguigna. Questi risultati suggeriscono che belzutifan potrebbe anche aver contribuito al sollievo dei sintomi associati ai tumori secernenti ormoni.

Il significato principale di questo studio è dimostrare che l'inibizione di HIF-2α con belzutifan può fornire un beneficio clinico significativo nei pazienti con PPGL avanzato e progressivo. In una popolazione senza opzioni di cura standard rimanenti, abbiamo osservato un controllo duraturo della malattia e un profilo di sicurezza gestibile, supportando la logica dell’HIF-2α come bersaglio terapeutico in questo raro tipo di tumore”.

Camilo Jimenez, MD, professore di neoplasia endocrina e disturbi ormonali

Perché lo studio LITESPARK-015 è importante?

Feocromocitomi e paragangliomi (PPGL) sono tumori difficili da trattare che colpiscono circa 2.000 persone ogni anno negli Stati Uniti. Uno dei principali fattori di crescita del tumore nel PPGL è la proteina HIF-2α. Nelle cellule sane, questa proteina si adatta ai cambiamenti nei livelli di ossigeno, ma mutazioni genetiche o cambiamenti nel metabolismo cellulare possono far sì che HIF-2α diventi attivo in modo anomalo, innescando segnali che aiutano il tumore a crescere e diffondersi.

Gli inibitori dell’HIF-2α come il belzutifan hanno avuto successo nel ridurre le dimensioni dei tumori e nel rallentare la progressione della malattia in altri tumori causati dall’iperattività dell’HIF-2α, come il cancro del rene e la malattia di von Hippel-Lindau (VHL). Basandosi su queste conoscenze, i ricercatori hanno valutato l'efficacia di questi inibitori nei pazienti con PPGL avanzato.

Nello studio di fase II LITESPARK-015, 72 pazienti con PPGL localmente avanzato, metastatico e non resecabile che avevano esaurito tutti gli altri trattamenti standard sono stati trattati con belzutifan.

Belzutifan è approvato per il trattamento del PPGL?

Nel maggio 2025, la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato belzutifan per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con PPGL avanzato, non resecabile o metastatico che non richiedono un intervento chirurgico immediato. Belzutifan è la prima terapia orale e l’unica approvata per questa malattia e rappresenta un nuovo standard di cura per questo gruppo di pazienti.

"L'approvazione del belzutifan fornisce una nuova speranza. Come trattamento orale, è stato dimostrato che riduce i tumori, allevia i sintomi e migliora la qualità della vita con una bassa tossicità. Rappresenta un progresso significativo nella cura delle persone affette da questi tumori rari", ha affermato Jimenez.

Cronologia

2025 – La FDA approva belzutifan per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni affetti da PPGL

2023 - La FDA approva belzutifan per il carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato dopo trattamento con un inibitore PD-1/PD-L1 e un inibitore della tirosina chinasi VEGF (VEGF-TKI)

2021 - La FDA approva il belzutifan per gli adulti affetti dalla malattia di von Hippel-Lindau (VHL) che richiedono un trattamento per tumori associati (RCC, emangioblastomi del sistema nervoso centrale o tumori neuroendocrini del pancreas) quando l'intervento chirurgico non è immediatamente necessario

Fonti: