Belzutifanas pasižymi stipriu klinikiniu aktyvumu sergant dviem retais neuroendokrininiais navikais

Belzutifanas pasižymi stipriu klinikiniu aktyvumu sergant dviem retais neuroendokrininiais navikais

Daugiacentris II fazės klinikinis tyrimas, kuriam vadovavo Teksaso universiteto MD Andersono vėžio centro mokslininkai, parodė reikšmingą naviko susitraukimą ir ligos kontrolę pacientams, sergantiems pažengusia feochromocitoma ir paraganglioma (PPGL), dviem retais ir potencialiai pavojingais neuroendokrininiais navikais.

Šio tyrimo, kuriam vadovavo endokrininės neoplazijos ir hormoninių sutrikimų profesorius dr. Camilo Jimenez, rezultatai buvo paskelbti šiandien.Naujosios Anglijos medicinos žurnalasir tuo pačiu metu pristatytas Europos medicinos onkologijos draugijos (ESMO) kongrese 2025 (Abstract 1705O).

Koks buvo pagrindinis tyrimo rezultatas?

Tyrimas parodė, kad HIF-2α inhibitorius belzutifanas parodė didelį priešnavikinį aktyvumą, objektyvus atsako dažnis yra 26%, o tai yra reikšmingas pasiekimas, ypač retų ir sunkiai gydomų vėžio atvejų atveju. Šis poveikis truko vidutiniškai ilgiau nei 20 mėnesių, o tai rodo ilgalaikę klinikinę naudą tiems, kurie reagavo į gydymą.

Pažymėtina, kad beveik trečdalis pacientų (32 %), vartojusių kraujospūdį mažinančius vaistus, galėjo sumažinti dozę per pusę mažiausiai šešiems mėnesiams. Tai svarbi išvada, nes PPGL navikai dažnai gamina perteklinius hormonus, kurie padidina kraujospūdį. Šie rezultatai rodo, kad belzutifanas taip pat galėjo padėti palengvinti simptomus, susijusius su hormonus išskiriančiais navikais.

Pagrindinė šio tyrimo reikšmė yra parodyti, kad HIF-2α slopinimas belzutifanu gali suteikti reikšmingos klinikinės naudos pacientams, sergantiems pažengusiu progresuojančiu PPGL. Populiacijoje, kurioje nebuvo likusių standartinių priežiūros galimybių, mes stebėjome ilgalaikę ligos kontrolę ir valdomą saugumo profilį, patvirtinantį, kad HIF-2α yra terapinis taikinys šio reto tipo navikams.

Camilo Jimenez, MD, endokrininės neoplazijos ir hormoninių sutrikimų profesorius

Kodėl LITESPARK-015 tyrimas yra svarbus?

Feochromocitomos ir paragangliomos (PPGL) yra sunkiai gydomos vėžio formos, kuriomis kasmet Jungtinėse Valstijose suserga maždaug 2000 žmonių. Vienas iš pagrindinių naviko augimo PPGL veiksnių yra HIF-2α baltymas. Sveikose ląstelėse šis baltymas prisitaiko prie deguonies lygio pokyčių, tačiau dėl genetinių mutacijų ar ląstelių metabolizmo pokyčių HIF-2α gali tapti neįprastai aktyvus, sukeldamas signalus, padedančius augliui augti ir plisti.

HIF-2α inhibitoriai, tokie kaip belzutifanas, sėkmingai sumažino navikus ir sulėtino ligos progresavimą sergant kitomis vėžio formomis, kurias sukelia per didelis HIF-2α aktyvumas, pavyzdžiui, inkstų vėžys ir von Hippel-Lindau liga (VHL). Remdamiesi šiomis žiniomis, mokslininkai įvertino šių inhibitorių veiksmingumą pacientams, sergantiems pažengusiu PPGL.

II fazės LITESPARK-015 tyrime belzutifanu buvo gydomi 72 pacientai, sergantys lokaliai išplitusiu, metastazavusiu, neoperuojamu PPGL, kurie išnaudojo visus kitus standartinius gydymo būdus.

Ar belzutifanas patvirtintas PPGL gydymui?

2025 m. gegužės mėn. Maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino belzutifaną, skirtą suaugusiems ir 12 metų ir vyresniems vaikams, sergantiems pažengusiu, neoperuojamu ar metastazavusiu PPGL, kuriems nereikia skubios operacijos, gydyti. Belzutifanas yra pirmasis geriamasis ir vienintelis patvirtintas šios ligos gydymas, kuris yra naujas šios pacientų grupės priežiūros standartas.

"Belzutifano patvirtinimas suteikia naujų vilčių. Įrodyta, kad kaip geriamąjį gydymą jis sumažina navikus, palengvina simptomus ir pagerina gyvenimo kokybę, esant mažam toksiškumui. Tai reikšminga pažanga gydant žmones, sergančius šiais retais vėžiu", - sakė Jimenezas.

Laiko juosta

2025 m. – FDA patvirtino belzutifaną suaugusiems ir 12 metų ir vyresniems vaikams, sergantiems PPGL, gydyti

2023 m. – FDA patvirtino belzutifaną dėl pažengusios inkstų ląstelių karcinomos (RCC) po gydymo PD-1/PD-L1 inhibitoriumi ir VEGF tirozino kinazės inhibitoriumi (VEGF-TKI).

2021 m. FDA patvirtino belzutifaną, skirtą suaugusiems, sergantiems von Hippel-Lindau (VHL) liga, kuriems reikia gydyti susijusius navikus (RCC, centrinės nervų sistemos hemangioblastomas arba kasos neuroendokrininius navikus), kai operacija nėra būtina nedelsiant

Šaltiniai: