Belzutifānam ir spēcīga klīniska aktivitāte divos retos neiroendokrīnos audzējos

Belzutifānam ir spēcīga klīniska aktivitāte divos retos neiroendokrīnos audzējos

Daudzcentru II fāzes klīniskais pētījums, ko vadīja Teksasas Universitātes MD Andersona vēža centra pētnieki, parādīja ievērojamu audzēja samazināšanos un slimības kontroli pacientiem ar progresējošu feohromocitomu un paragangliomu (PPGL), kas ir divi reti un potenciāli dzīvībai bīstami neiroendokrīni audzēji.

Šī pētījuma rezultāti, ko vadīja Dr. Kamilo Himeness, endokrīnās neoplāzijas un hormonālo traucējumu profesors, tika publicēti šodienNew England Journal of Medicineun vienlaikus prezentēts Eiropas Medicīnas onkoloģijas biedrības (ESMO) kongresā 2025 (Abstract 1705O).

Kāds bija pētījuma galvenais rezultāts?

Pētījums parādīja, ka HIF-2α inhibitors belzutifāns uzrādīja nozīmīgu pretvēža aktivitāti ar objektīvu atbildes reakcijas līmeni 26%, kas ir nozīmīgs sasniegums īpaši retu un grūti ārstējamu vēža gadījumā. Šie efekti ilga vidēji vairāk nekā 20 mēnešus, norādot uz ilgstošu klīnisku ieguvumu tiem, kuri reaģēja uz ārstēšanu.

Jāatzīmē, ka gandrīz trešdaļa pacientu (32%), kuri lietoja asinsspiediena medikamentus, varēja samazināt devu uz pusi vismaz sešus mēnešus. Tas ir svarīgs atklājums, jo PPGL audzēji bieži rada pārmērīgu hormonu daudzumu, kas paaugstina asinsspiedienu. Šie rezultāti liecina, ka belzutifāns varētu būt veicinājis arī ar hormonus izdalošiem audzējiem saistītu simptomu mazināšanu.

Šī pētījuma galvenā nozīme ir pierādīt, ka HIF-2α inhibīcija ar belzutifānu var sniegt ievērojamu klīnisku ieguvumu pacientiem ar progresējošu, progresējošu PPGL. Populācijā, kurā nebija atlikušas standarta aprūpes iespējas, mēs novērojām ilgstošu slimības kontroli un pārvaldāmu drošības profilu, kas apstiprina HIF-2α kā terapeitiskā mērķa pamatojumu šim retajam audzēja veidam.

Camilo Jimenez, MD, endokrīnās neoplāzijas un hormonālo traucējumu profesors

Kāpēc LITESPARK-015 pētījums ir svarīgs?

Feohromocitomas un paragangliomas (PPGL) ir grūti ārstējami vēža veidi, kas Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu skar aptuveni 2000 cilvēku. Viens no galvenajiem audzēja augšanas virzītājspēkiem PPGL ir HIF-2α proteīns. Veselās šūnās šis proteīns pielāgojas skābekļa līmeņa izmaiņām, bet ģenētiskās mutācijas vai izmaiņas šūnu vielmaiņā var izraisīt HIF-2α neparasti aktivitāti, izraisot signālus, kas palīdz audzējam augt un izplatīties.

HIF-2α inhibitori, piemēram, belzutifāns, ir veiksmīgi samazinājuši audzējus un palēninājuši slimības progresēšanu citos vēža veidos, ko izraisa HIF-2α pārmērīga aktivitāte, piemēram, nieru vēzi un fon Hipela-Lindau slimību (VHL). Pamatojoties uz šīm zināšanām, pētnieki novērtēja šo inhibitoru efektivitāti pacientiem ar progresējošu PPGL.

II fāzes LITESPARK-015 pētījumā 72 pacienti ar lokāli progresējošu, metastātisku, nerezecējamu PPGL, kuri bija izsmēluši visas pārējās standarta ārstēšanas metodes, tika ārstēti ar belzutifānu.

Vai belzutifāns ir apstiprināts PPGL ārstēšanai?

2025. gada maijā Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprināja belzutifānu pieaugušo un 12 gadus vecu un vecāku bērnu ārstēšanai ar progresējošu, neoperējamu vai metastātisku PPGL, kuriem nav nepieciešama tūlītēja operācija. Belzutifāns ir pirmā perorālā un vienīgā apstiprinātā šīs slimības terapija, kas ir jauns aprūpes standarts šai pacientu grupai.

"Belzutifāna apstiprināšana sniedz jaunu cerību. Ir pierādīts, ka kā perorāla ārstēšana samazina audzējus, mazina simptomus un uzlabo dzīves kvalitāti ar zemu toksicitāti. Tas ir nozīmīgs progress cilvēku ar šiem retajiem vēža veidiem aprūpē," sacīja Himeness.

Laika skala

2025. gads — FDA apstiprina belzutifānu pieaugušo un 12 gadus vecu un vecāku bērnu ārstēšanai ar PPGL

2023. gads — FDA apstiprina belzutifānu progresējošas nieru šūnu karcinomas (RCC) ārstēšanai pēc ārstēšanas ar PD-1/PD-L1 inhibitoru un VEGF tirozīna kināzes inhibitoru (VEGF-TKI).

2021. gads — FDA apstiprina belzutifānu pieaugušajiem ar fon Hipela-Lindau (VHL) slimību, kuriem nepieciešama saistītu audzēju (RCC, centrālās nervu sistēmas hemangioblastomas vai aizkuņģa dziedzera neiroendokrīno audzēju) ārstēšana, ja operācija nav nekavējoties nepieciešama.

Avoti: