Belzutifan vertoont sterke klinische activiteit bij twee zeldzame neuro-endocriene tumoren

Belzutifan vertoont sterke klinische activiteit bij twee zeldzame neuro-endocriene tumoren

Een multicenter fase II klinische studie onder leiding van onderzoekers van het MD Anderson Cancer Center van de Universiteit van Texas heeft een significante tumorkrimp en ziektecontrole aangetoond bij patiënten met gevorderd feochromocytoom en paraganglioom (PPGL), twee zeldzame en potentieel levensbedreigende neuro-endocriene tumoren.

De resultaten van dit onderzoek onder leiding van dr. Camilo Jimenez, hoogleraar endocriene neoplasie en hormonale stoornissen, zijn vandaag gepubliceerd in hetNew England Journal of Medicineen gelijktijdig gepresenteerd op het European Society for Medical Oncology (ESMO) Congres 2025 (Abstract 1705O).

Wat was het belangrijkste resultaat van het onderzoek?

Uit het onderzoek bleek dat de HIF-2α-remmer belzutifan significante antitumoractiviteit vertoonde met een objectief responspercentage van 26%, een significante prestatie, vooral bij zeldzame en moeilijk te behandelen kankersoorten. Deze effecten hielden gemiddeld meer dan 20 maanden aan, wat wijst op een aanhoudend klinisch voordeel voor degenen die op de behandeling reageerden.

Opvallend is dat bijna een derde van de patiënten (32%) die bloeddrukmedicatie gebruikten, hun dosering gedurende ten minste zes maanden met de helft konden verlagen. Dit is een belangrijke bevinding omdat PPGL-tumoren vaak overtollige hormonen produceren die de bloeddruk verhogen. Deze resultaten suggereren dat belzutifan mogelijk ook heeft bijgedragen aan de verlichting van symptomen die verband houden met hormoonafscheidende tumoren.

De primaire betekenis van deze studie is om aan te tonen dat HIF-2α-remming met belzutifan een significant klinisch voordeel kan opleveren bij patiënten met gevorderde, progressieve PPGL. In een populatie zonder resterende standaardzorgopties hebben we duurzame ziektebeheersing en een beheersbaar veiligheidsprofiel waargenomen, wat de grondgedachte voor HIF-2α als therapeutisch doelwit bij dit zeldzame tumortype ondersteunt.”

Camilo Jimenez, MD, hoogleraar endocriene neoplasie en hormonale stoornissen

Waarom is het LITESPARK-015-onderzoek belangrijk?

Feochromocytomen en paragangliomen (PPGL) zijn moeilijk te behandelen vormen van kanker die jaarlijks ongeveer 2.000 mensen in de Verenigde Staten treffen. Een van de belangrijkste aanjagers van tumorgroei bij PPGL is het HIF-2α-eiwit. In gezonde cellen past dit eiwit zich aan aan veranderingen in het zuurstofniveau, maar genetische mutaties of veranderingen in het celmetabolisme kunnen ervoor zorgen dat HIF-2α abnormaal actief wordt, waardoor signalen worden geactiveerd die de tumor helpen groeien en verspreiden.

HIF-2α-remmers zoals belzutifan zijn succesvol geweest in het verkleinen van tumoren en het vertragen van de ziekteprogressie bij andere vormen van kanker veroorzaakt door overactiviteit van HIF-2α, zoals nierkanker en de ziekte van von Hippel-Lindau (VHL). Voortbouwend op deze kennis evalueerden onderzoekers de effectiviteit van deze remmers bij patiënten met gevorderde PPGL.

In het fase II LITESPARK-015-onderzoek werden 72 patiënten met lokaal gevorderde, gemetastaseerde, niet-reseceerbare PPGL, die alle andere standaardbehandelingen hadden uitgeput, behandeld met belzutifan.

Is belzutifan goedgekeurd voor de behandeling van PPGL?

In mei 2025 keurde de Food and Drug Administration (FDA) belzutifan goed voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder met gevorderde, niet-reseceerbare of gemetastaseerde PPGL die geen onmiddellijke operatie nodig hebben. Belzutifan is de eerste orale en enige goedgekeurde therapie voor deze ziekte en vertegenwoordigt een nieuwe zorgstandaard voor deze patiëntengroep.

"De goedkeuring van belzutifan biedt nieuwe hoop. Als orale behandeling is aangetoond dat het tumoren doet krimpen, de symptomen verlicht en de kwaliteit van leven verbetert met een lage toxiciteit. Het vertegenwoordigt een aanzienlijke vooruitgang in de zorg voor mensen met deze zeldzame vormen van kanker", aldus Jimenez.

Tijdlijn

2025 – FDA keurt belzutifan goed voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten van 12 jaar en ouder met PPGL

2023 - FDA keurt belzutifan goed voor gevorderd niercelcarcinoom (RCC) na behandeling met een PD-1/PD-L1-remmer en een VEGF-tyrosinekinaseremmer (VEGF-TKI)

2021 - FDA keurt belzutifan goed voor volwassenen met de ziekte van von Hippel-Lindau (VHL) die behandeling nodig hebben voor geassocieerde tumoren (RCC, hemangioblastomen van het centrale zenuwstelsel of neuro-endocriene tumoren van de pancreas) wanneer een operatie niet onmiddellijk noodzakelijk is

Bronnen: