Belzutifan viser sterk klinisk aktivitet i to sjeldne nevroendokrine svulster

Belzutifan viser sterk klinisk aktivitet i to sjeldne nevroendokrine svulster

En multisenter fase II klinisk studie ledet av forskere ved University of Texas MD Anderson Cancer Center viste betydelig tumorkrymping og sykdomskontroll hos pasienter med avansert feokromocytom og paragangliom (PPGL), to sjeldne og potensielt livstruende nevroendokrine svulster.

Resultatene av denne studien ledet av Dr. Camilo Jimenez, professor i endokrin neoplasi og hormonelle lidelser, ble publisert i dag iNew England Journal of Medicineog samtidig presentert på European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2025 (Abstract 1705O).

Hva var hovedresultatet av studien?

Studien viste at HIF-2α-hemmeren belzutifan viste signifikant antitumoraktivitet med en objektiv responsrate på 26 %, en betydelig prestasjon spesielt ved sjeldne og vanskelige å behandle kreftformer. Disse effektene varte i gjennomsnitt i mer enn 20 måneder, noe som indikerer vedvarende klinisk fordel for de som responderte på behandlingen.

Spesielt var nesten en tredjedel av pasientene (32%) som tok blodtrykksmedisiner i stand til å redusere dosen med halvparten i minst seks måneder. Dette er et viktig funn fordi PPGL-svulster ofte produserer overskudd av hormoner som øker blodtrykket. Disse resultatene tyder på at belzutifan også kan ha bidratt til lindring av symptomer assosiert med hormonutskillende svulster.

Den primære betydningen av denne studien er å demonstrere at HIF-2α-hemming med belzutifan kan gi betydelig klinisk fordel hos pasienter med avansert, progressiv PPGL. I en populasjon uten gjenværende standardbehandlingsalternativer, observerte vi varig sykdomskontroll og en håndterbar sikkerhetsprofil, noe som støtter begrunnelsen for HIF-2α som et terapeutisk mål i denne sjeldne tumortypen.»

Camilo Jimenez, MD, professor i endokrin neoplasi og hormonelle lidelser

Hvorfor er LITESPARK-015-studien viktig?

Feokromocytomer og paragangliomer (PPGL) er vanskelige å behandle kreftformer som rammer omtrent 2000 mennesker årlig i USA. En av hoveddriverne for tumorvekst i PPGL er HIF-2α-proteinet. I friske celler tilpasser dette proteinet seg til endringer i oksygennivået, men genetiske mutasjoner eller endringer i cellemetabolismen kan føre til at HIF-2α blir unormalt aktiv, og utløser signaler som hjelper svulsten til å vokse og spre seg.

HIF-2α-hemmere som belzutifan har vært vellykket i å krympe svulster og bremse sykdomsprogresjonen i andre kreftformer forårsaket av HIF-2α-overaktivitet, som nyrekreft og von Hippel-Lindau sykdom (VHL). Basert på denne kunnskapen, evaluerte forskere effektiviteten til disse hemmere hos pasienter med avansert PPGL.

I fase II LITESPARK-015-studien ble 72 pasienter med lokalt avansert, metastatisk, ikke-opererbar PPGL som hadde brukt opp alle andre standardbehandlinger behandlet med belzutifan.

Er belzutifan godkjent for behandling av PPGL?

I mai 2025 godkjente Food and Drug Administration (FDA) belzutifan for behandling av voksne og pediatriske pasienter 12 år og eldre med avansert, inoperabel eller metastatisk PPGL som ikke krever umiddelbar kirurgi. Belzutifan er den første orale og eneste godkjente behandlingen for denne sykdommen, og representerer en ny standard for omsorg for denne pasientgruppen.

"Godkjenningen av belzutifan gir nytt håp. Som oral behandling har det vist seg å krympe svulster, lindre symptomer og forbedre livskvaliteten med lav toksisitet. Det representerer et betydelig fremskritt i omsorgen for mennesker med disse sjeldne kreftformene," sa Jimenez.

Tidslinje

2025 - FDA godkjenner belzutifan for behandling av voksne og pediatriske pasienter 12 år og eldre med PPGL

2023 - FDA godkjenner belzutifan for avansert nyrecellekarsinom (RCC) etter behandling med en PD-1/PD-L1-hemmer og en VEGF-tyrosinkinasehemmer (VEGF-TKI)

2021 - FDA godkjenner belzutifan for voksne med von Hippel-Lindau (VHL) sykdom som krever behandling for assosierte svulster (RCC, hemangioblastomer i sentralnervesystemet eller nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen) når kirurgi ikke er umiddelbart nødvendig

Kilder: