Belzutifan wykazuje silną aktywność kliniczną w leczeniu dwóch rzadkich nowotworów neuroendokrynnych

Belzutifan wykazuje silną aktywność kliniczną w leczeniu dwóch rzadkich nowotworów neuroendokrynnych

Wieloośrodkowe badanie kliniczne fazy II prowadzone przez naukowców z MD Anderson Cancer Center na Uniwersytecie Teksasu wykazało znaczne zmniejszenie guza i kontrolę choroby u pacjentów z zaawansowanym guzem chromochłonnym i przyzwojakiem (PPGL), dwoma rzadkimi i potencjalnie zagrażającymi życiu guzami neuroendokrynnymi.

Wyniki badania prowadzonego pod kierunkiem dr Camilo Jimeneza, profesora neoplazji endokrynnej i zaburzeń hormonalnych, zostały dzisiaj opublikowane w czasopiśmieNew England Journal of Medicinei jednocześnie zaprezentowane na Kongresie Europejskiego Towarzystwa Onkologii Medycznej (ESMO) 2025 (Abstract 1705O).

Jaki był główny wynik badania?

Badanie wykazało, że belzutifan, inhibitor HIF-2α, wykazał znaczącą aktywność przeciwnowotworową, przy wskaźniku obiektywnych odpowiedzi wynoszącym 26%, co jest znaczącym osiągnięciem szczególnie w przypadku rzadkich i trudnych do leczenia nowotworów. Efekty te utrzymywały się średnio przez ponad 20 miesięcy, co wskazuje na trwałą korzyść kliniczną u osób, które odpowiedziały na leczenie.

Warto zauważyć, że prawie jedna trzecia pacjentów (32%) przyjmujących leki na nadciśnienie była w stanie zmniejszyć ich dawkę o połowę przez co najmniej sześć miesięcy. Jest to ważne odkrycie, ponieważ guzy PPGL często wytwarzają nadmiar hormonów, które zwiększają ciśnienie krwi. Wyniki te sugerują, że belzutifan mógł również przyczyniać się do złagodzenia objawów związanych z nowotworami wydzielającymi hormony.

Podstawowym znaczeniem tego badania jest wykazanie, że hamowanie HIF-2α za pomocą belzutifanu może zapewnić znaczące korzyści kliniczne u pacjentów z zaawansowanym, postępującym PPGL. W populacji, w której nie pozostały żadne standardowe opcje opieki, zaobserwowaliśmy trwałą kontrolę choroby i możliwy do opanowania profil bezpieczeństwa, co potwierdza uzasadnienie dla HIF-2α jako celu terapeutycznego w tym rzadkim typie nowotworu”.

Camilo Jimenez, MD, profesor nowotworów endokrynnych i zaburzeń hormonalnych

Dlaczego badanie LITESPARK-015 jest ważne?

Guzy chromochłonne i przyzwojaki (PPGL) to trudne w leczeniu nowotwory, które co roku w Stanach Zjednoczonych dotykają około 2000 osób. Jednym z głównych czynników wzrostu nowotworu w PPGL jest białko HIF-2α. W zdrowych komórkach białko to dostosowuje się do zmian poziomu tlenu, ale mutacje genetyczne lub zmiany w metabolizmie komórkowym mogą spowodować, że HIF-2α stanie się nienormalnie aktywny, wyzwalając sygnały, które pomagają wzrostowi i rozprzestrzenianiu się guza.

Inhibitory HIF-2α, takie jak belzutifan, skutecznie zmniejszają guzy i spowalniają postęp choroby w przypadku innych nowotworów spowodowanych nadmierną aktywnością HIF-2α, takich jak rak nerki i choroba von Hippela-Lindaua (VHL). Opierając się na tej wiedzy, badacze ocenili skuteczność tych inhibitorów u pacjentów z zaawansowanym PPGL.

W badaniu II fazy LITESPARK-015 belzutifanem leczono 72 pacjentów z miejscowo zaawansowanym, przerzutowym, nieoperacyjnym PPGL, u których wyczerpano wszystkie inne standardowe metody leczenia.

Czy belzutifan jest zatwierdzony do leczenia PPGL?

W maju 2025 roku Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła belzutifan do leczenia dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym PPGL, którzy nie wymagają natychmiastowej operacji. Belzutifan jest pierwszą doustną i jedyną zatwierdzoną terapią tej choroby, reprezentującą nowy standard opieki w tej grupie pacjentów.

„Zatwierdzenie belzutifanu daje nową nadzieję. Wykazano, że stosowany w leczeniu doustnym zmniejsza guzy, łagodzi objawy i poprawia jakość życia przy niskiej toksyczności. Stanowi znaczący postęp w opiece nad osobami chorymi na te rzadkie nowotwory” – powiedział Jimenez.

Oś czasu

2025 – FDA zatwierdza belzutifan do leczenia dorosłych i dzieci w wieku 12 lat i starszych z PPGL

2023 - FDA zatwierdza belzutifan w leczeniu zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (RCC) po leczeniu inhibitorem PD-1/PD-L1 i inhibitorem kinazy tyrozynowej VEGF (VEGF-TKI)

2021 – FDA zatwierdza belzutifan do stosowania u dorosłych chorych na chorobę von Hippela-Lindaua (VHL), którzy wymagają leczenia nowotworów towarzyszących (RCC, naczyniaki zarodkowe ośrodkowego układu nerwowego lub guzy neuroendokrynne trzustki), gdy operacja nie jest natychmiast konieczna

Źródła: