Belzutifan mostra forte atividade clínica em dois tumores neuroendócrinos raros

Belzutifan mostra forte atividade clínica em dois tumores neuroendócrinos raros

Um ensaio clínico multicêntrico de Fase II liderado por pesquisadores do MD Anderson Cancer Center da Universidade do Texas demonstrou redução significativa do tumor e controle da doença em pacientes com feocromocitoma e paraganglioma avançados (PPGL), dois tumores neuroendócrinos raros e potencialmente fatais.

Os resultados deste estudo liderado pelo Dr. Camilo Jimenez, Professor de Neoplasia Endócrina e Distúrbios Hormonais, foram publicados hoje noJornal de Medicina da Nova Inglaterrae apresentado simultaneamente no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) 2025 (Resumo 1705O).

Qual foi o principal resultado do estudo?

O estudo mostrou que o inibidor do HIF-2α belzutifan demonstrou atividade antitumoral significativa com uma taxa de resposta objetiva de 26%, uma conquista significativa especialmente em cancros raros e difíceis de tratar. Estes efeitos duraram em média mais de 20 meses, indicando benefício clínico sustentado para aqueles que responderam ao tratamento.

Notavelmente, quase um terço dos pacientes (32%) que tomavam medicamentos para a pressão arterial conseguiram reduzir a dosagem pela metade durante pelo menos seis meses. Esta é uma descoberta importante porque os tumores PPGL frequentemente produzem hormônios em excesso que aumentam a pressão arterial. Estes resultados sugerem que o belzutifan também pode ter contribuído para o alívio dos sintomas associados aos tumores secretores de hormonas.

O significado principal deste estudo é demonstrar que a inibição do HIF-2α com belzutifan pode fornecer benefício clínico significativo em pacientes com PPGL avançado e progressivo. Numa população sem opções de cuidados padrão restantes, observámos um controlo duradouro da doença e um perfil de segurança controlável, apoiando a lógica do HIF-2α como alvo terapêutico neste tipo raro de tumor.”

Camilo Jimenez, MD, professor de neoplasia endócrina e distúrbios hormonais

Por que o estudo LITESPARK-015 é importante?

Feocromocitomas e paragangliomas (PPGL) são cânceres difíceis de tratar que afetam aproximadamente 2.000 pessoas anualmente nos Estados Unidos. Um dos principais impulsionadores do crescimento tumoral no PPGL é a proteína HIF-2α. Nas células saudáveis, esta proteína adapta-se às alterações nos níveis de oxigénio, mas mutações genéticas ou alterações no metabolismo celular podem fazer com que o HIF-2α se torne anormalmente activo, desencadeando sinais que ajudam o tumor a crescer e a espalhar-se.

Os inibidores do HIF-2α, como o belzutifan, têm tido sucesso na redução de tumores e na desaceleração da progressão da doença em outros tipos de câncer causados ​​pela hiperatividade do HIF-2α, como o câncer renal e a doença de von Hippel-Lindau (VHL). Com base neste conhecimento, os investigadores avaliaram a eficácia destes inibidores em pacientes com PPGL avançado.

No estudo de fase II LITESPARK-015, 72 pacientes com PPGL localmente avançado, metastático e irressecável que haviam esgotado todos os outros tratamentos padrão foram tratados com belzutifan.

O belzutifan está aprovado para o tratamento de PPGL?

Em maio de 2025, a Food and Drug Administration (FDA) aprovou o belzutifan para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com 12 anos de idade ou mais com PPGL avançado, irressecável ou metastático que não necessitam de cirurgia imediata. Belzutifan é a primeira e única terapia oral aprovada para esta doença, representando um novo padrão de tratamento para este grupo de pacientes.

"A aprovação do belzutifan traz uma nova esperança. Como tratamento oral, foi demonstrado que reduz os tumores, alivia os sintomas e melhora a qualidade de vida com baixa toxicidade. Representa um avanço significativo no tratamento de pessoas com estes cancros raros", disse Jimenez.

Linha do tempo

2025 – FDA aprova belzutifan para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com 12 anos de idade ou mais com PPGL

2023 - FDA aprova belzutifan para carcinoma de células renais avançado (CCR) após tratamento com um inibidor PD-1/PD-L1 e um inibidor de tirosina quinase VEGF (VEGF-TKI)

2021 - FDA aprova belzutifan para adultos com doença de von Hippel-Lindau (VHL) que necessitam de tratamento para tumores associados (CCR, hemangioblastomas do sistema nervoso central ou tumores neuroendócrinos pancreáticos) quando a cirurgia não é imediatamente necessária

Fontes: