Belzutifan prezintă o activitate clinică puternică în două tumori neuroendocrine rare

Belzutifan prezintă o activitate clinică puternică în două tumori neuroendocrine rare

Un studiu clinic multicentric de faza II condus de cercetatorii de la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center a demonstrat o micsorare semnificativa a tumorii si controlul bolii la pacientii cu feocromocitom si paragangliom avansat (PPGL), doua tumori neuroendocrine rare si care pot pune viata in pericol.

Rezultatele acestui studiu condus de dr. Camilo Jimenez, profesor de neoplazie endocrină și tulburări hormonale, au fost publicate astăzi în revistaNew England Journal of Medicineși simultan prezentat la Congresul 2025 al Societății Europene de Oncologie Medicală (ESMO) (Rezumat 1705O).

Care a fost principalul rezultat al studiului?

Studiul a arătat că inhibitorul HIF-2α belzutifan a demonstrat activitate antitumorală semnificativă, cu o rată obiectivă de răspuns de 26%, o realizare semnificativă în special în cancerele rare și greu de tratat. Aceste efecte au durat în medie mai mult de 20 de luni, indicând un beneficiu clinic susținut pentru cei care au răspuns la tratament.

În special, aproape o treime dintre pacienții (32%) care au luat medicamente pentru tensiunea arterială au reușit să-și reducă doza la jumătate timp de cel puțin șase luni. Aceasta este o constatare importantă, deoarece tumorile PPGL produc adesea hormoni în exces care cresc tensiunea arterială. Aceste rezultate sugerează că belzutifanul ar fi putut, de asemenea, să fi contribuit la ameliorarea simptomelor asociate cu tumorile secretoare de hormoni.

Semnificația principală a acestui studiu este de a demonstra că inhibarea HIF-2α cu belzutifan poate oferi un beneficiu clinic semnificativ la pacienții cu PPGL avansat, progresiv. Într-o populație fără opțiuni de îngrijire standard rămase, am observat un control durabil al bolii și un profil de siguranță gestionabil, susținând rațiunea pentru HIF-2α ca țintă terapeutică în acest tip de tumoră rară.”

Camilo Jimenez, MD, profesor de neoplazie endocrină și tulburări hormonale

De ce este important studiul LITESPARK-015?

Feocromocitoamele și paraganglioamele (PPGL) sunt cancere greu de tratat care afectează aproximativ 2.000 de persoane anual în Statele Unite. Unul dintre principalii factori de creștere a tumorii în PPGL este proteina HIF-2α. În celulele sănătoase, această proteină se adaptează la modificările nivelului de oxigen, dar mutațiile genetice sau modificările metabolismului celular pot determina HIF-2α să devină anormal de activ, declanșând semnale care ajută tumora să crească și să se răspândească.

Inhibitorii HIF-2α, cum ar fi belzutifan, au avut succes în reducerea tumorilor și în încetinirea progresiei bolii în alte tipuri de cancer cauzate de hiperactivitatea HIF-2α, cum ar fi cancerul de rinichi și boala von Hippel-Lindau (VHL). Pe baza acestor cunoștințe, cercetătorii au evaluat eficacitatea acestor inhibitori la pacienții cu PPGL avansat.

În studiul de fază II LITESPARK-015, 72 de pacienți cu PPGL local avansat, metastatic, nerezecabil, care au epuizat toate celelalte tratamente standard, au fost tratați cu belzutifan.

Este belzutifan aprobat pentru tratamentul PPGL?

În mai 2025, Food and Drug Administration (FDA) a aprobat belzutifan pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu vârsta de 12 ani și peste cu PPGL avansat, nerezecabil sau metastatic, care nu necesită intervenție chirurgicală imediată. Belzutifan este prima terapie orală și singura aprobată pentru această boală, reprezentând un nou standard de îngrijire pentru acest grup de pacienți.

"Aprobarea belzutifanului oferă o nouă speranță. Ca tratament oral, s-a dovedit că micșorează tumorile, ameliorează simptomele și îmbunătățește calitatea vieții cu toxicitate scăzută. Reprezintă un progres semnificativ în îngrijirea persoanelor cu aceste cancere rare", a spus Jimenez.

Cronologie

2025 – FDA aprobă belzutifan pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu vârsta de 12 ani și peste cu PPGL

2023 - FDA aprobă belzutifan pentru carcinomul cu celule renale avansat (RCC) în urma tratamentului cu un inhibitor PD-1/PD-L1 și un inhibitor al tirozin kinazei VEGF (VEGF-TKI)

2021 - FDA aprobă belzutifan pentru adulții cu boală von Hippel-Lindau (VHL) care necesită tratament pentru tumorile asociate (RCC, hemangioblastoame ale sistemului nervos central sau tumori neuroendocrine pancreatice) atunci când intervenția chirurgicală nu este necesară imediat

Surse: