Belzutifan vykazuje silnú klinickú aktivitu pri dvoch zriedkavých neuroendokrinných nádoroch

Belzutifan vykazuje silnú klinickú aktivitu pri dvoch zriedkavých neuroendokrinných nádoroch

Multicentrická klinická štúdia fázy II vedená výskumníkmi z University of Texas MD Anderson Cancer Center preukázala významné zmenšenie nádoru a kontrolu ochorenia u pacientov s pokročilým feochromocytómom a paragangliómom (PPGL), dvoma zriedkavými a potenciálne život ohrozujúcimi neuroendokrinnými nádormi.

Výsledky tejto štúdie vedenej Dr. Camilom Jimenezom, profesorom endokrinnej neoplázie a hormonálnych porúch, boli dnes zverejnené vNew England Journal of Medicinea súčasne prezentované na kongrese Európskej spoločnosti pre lekársku onkológiu (ESMO) 2025 (Abstract 1705O).

Aký bol hlavný výsledok štúdie?

Štúdia ukázala, že inhibítor HIF-2α belzutifan preukázal významnú protinádorovú aktivitu s mierou objektívnej odpovede 26 %, čo je významný úspech najmä pri zriedkavých a ťažko liečiteľných rakovinách. Tieto účinky trvali v priemere viac ako 20 mesiacov, čo naznačuje trvalý klinický prínos pre tých, ktorí odpovedali na liečbu.

Pozoruhodné je, že takmer tretina pacientov (32 %), ktorí užívali lieky na krvný tlak, bola schopná znížiť ich dávku na polovicu počas najmenej šiestich mesiacov. Toto je dôležité zistenie, pretože nádory PPGL často produkujú nadbytok hormónov, ktoré zvyšujú krvný tlak. Tieto výsledky naznačujú, že belzutifan mohol tiež prispieť k úľave od symptómov spojených s nádormi vylučujúcimi hormóny.

Primárnym významom tejto štúdie je preukázať, že inhibícia HIF-2a s belzutifanom môže poskytnúť významný klinický prínos u pacientov s pokročilým, progresívnym PPGL. V populácii bez zostávajúcich možností štandardnej starostlivosti sme pozorovali trvalú kontrolu ochorenia a zvládnuteľný bezpečnostný profil, čo podporuje odôvodnenie HIF-2α ako terapeutického cieľa v tomto vzácnom type nádoru.

Camilo Jimenez, MD, profesor endokrinnej neoplázie a hormonálnych porúch

Prečo je štúdia LITESPARK-015 dôležitá?

Feochromocytómy a paragangliómy (PPGL) sú ťažko liečiteľné rakoviny, ktoré postihujú ročne približne 2 000 ľudí v Spojených štátoch. Jedným z hlavných faktorov rastu nádoru v PPGL je proteín HIF-2α. V zdravých bunkách sa tento proteín prispôsobuje zmenám hladín kyslíka, ale genetické mutácie alebo zmeny v bunkovom metabolizme môžu spôsobiť, že sa HIF-2α stane abnormálne aktívnym, čím sa spúšťajú signály, ktoré pomáhajú nádoru rásť a šíriť sa.

Inhibítory HIF-2a, ako je belzutifan, boli úspešné pri zmenšovaní nádorov a spomalení progresie ochorenia pri iných rakovinách spôsobených nadmernou aktivitou HIF-2a, ako je rakovina obličiek a von Hippel-Lindauova choroba (VHL). Na základe týchto poznatkov výskumníci vyhodnotili účinnosť týchto inhibítorov u pacientov s pokročilým PPGL.

Vo fáze II štúdie LITESPARK-015 bolo 72 pacientov s lokálne pokročilým, metastatickým, neresekovateľným PPGL, ktorí vyčerpali všetky ostatné štandardné liečby, liečených belzutifanom.

Je belzutifan schválený na liečbu PPGL?

V máji 2025 Food and Drug Administration (FDA) schválila belzutifan na liečbu dospelých a pediatrických pacientov vo veku 12 rokov a starších s pokročilým, neresekovateľným alebo metastatickým PPGL, ktorí nevyžadujú okamžitý chirurgický zákrok. Belzutifan je prvá perorálna a jediná schválená liečba tohto ochorenia, ktorá predstavuje nový štandard starostlivosti o túto skupinu pacientov.

"Schválenie belzutifanu poskytuje novú nádej. Ako perorálna liečba sa ukázalo, že zmenšuje nádory, zmierňuje symptómy a zlepšuje kvalitu života s nízkou toxicitou. Predstavuje významný pokrok v starostlivosti o ľudí s týmito zriedkavými druhmi rakoviny," povedal Jimenez.

Časová os

2025 – FDA schvaľuje belzutifan na liečbu dospelých a pediatrických pacientov vo veku 12 rokov a starších s PPGL

2023 – FDA schvaľuje belzutifan na liečbu pokročilého karcinómu obličkových buniek (RCC) po liečbe inhibítorom PD-1/PD-L1 a inhibítorom VEGF tyrozínkinázy (VEGF-TKI)

2021 - FDA schvaľuje belzutifan pre dospelých s von Hippel-Lindauovou (VHL) chorobou, ktorí vyžadujú liečbu súvisiacich nádorov (RCC, hemangioblastómy centrálneho nervového systému alebo neuroendokrinné nádory pankreasu), keď operácia nie je okamžite potrebná

Zdroje: