Belzutifan kaže močno klinično aktivnost pri dveh redkih nevroendokrinih tumorjih

Belzutifan kaže močno klinično aktivnost pri dveh redkih nevroendokrinih tumorjih

Multicentrično klinično preskušanje faze II, ki so ga vodili raziskovalci na Univerzi v Teksasu MD Anderson Cancer Center, je pokazalo znatno zmanjšanje tumorja in nadzor bolezni pri bolnikih z napredovalim feokromocitomom in paragangliomom (PPGL), dvema redkima in potencialno smrtno nevarnima nevroendokrinima tumorjema.

Rezultati te študije, ki jo je vodil dr. Camilo Jimenez, profesor za endokrine neoplazije in hormonske motnje, so bili danes objavljeni vNew England Journal of Medicinein sočasno predstavljen na kongresu Evropskega združenja za medicinsko onkologijo (ESMO) 2025 (povzetek 1705O).

Kaj je bil glavni rezultat študije?

Študija je pokazala, da je zaviralec HIF-2α belzutifan pokazal pomembno protitumorsko delovanje z objektivno stopnjo odziva 26 %, kar je pomemben dosežek zlasti pri redkih in težko ozdravljivih oblikah raka. Ti učinki so v povprečju trajali več kot 20 mesecev, kar kaže na trajno klinično korist za tiste, ki so se odzvali na zdravljenje.

Skoraj tretjina bolnikov (32 %), ki so jemali zdravila za krvni tlak, je lahko zmanjšala odmerek za polovico za vsaj šest mesecev. To je pomembna ugotovitev, ker tumorji PPGL pogosto proizvajajo presežek hormonov, ki zvišujejo krvni tlak. Ti rezultati kažejo, da je belzutifan morda prispeval tudi k lajšanju simptomov, povezanih s tumorji, ki izločajo hormone.

Primarni pomen te študije je dokazati, da lahko zaviranje HIF-2α z belzutifanom zagotovi pomembno klinično korist pri bolnikih z napredovalim, napredujočim PPGL. Pri populaciji brez preostalih standardnih možnosti oskrbe smo opazili trajen nadzor bolezni in obvladljiv varnostni profil, kar podpira utemeljitev za HIF-2α kot terapevtsko tarčo pri tej redki vrsti tumorja.«

Camilo Jimenez, dr. med., profesor endokrinih neoplazij in hormonskih motenj

Zakaj je študija LITESPARK-015 pomembna?

Feokromocitomi in paragangliomi (PPGL) so rakava obolenja, ki jih je težko zdraviti in prizadenejo približno 2000 ljudi letno v Združenih državah. Eden od glavnih dejavnikov rasti tumorja pri PPGL je protein HIF-2α. V zdravih celicah se ta protein prilagaja spremembam ravni kisika, vendar lahko genetske mutacije ali spremembe celičnega metabolizma povzročijo, da HIF-2α postane nenormalno aktiven, kar sproži signale, ki pomagajo pri rasti in širjenju tumorja.

Zaviralci HIF-2α, kot je belzutifan, so bili uspešni pri zmanjševanju tumorjev in upočasnjevanju napredovanja bolezni pri drugih oblikah raka, ki jih povzroča prekomerna aktivnost HIF-2α, kot sta rak ledvic in von Hippel-Lindaujeva bolezen (VHL). Na podlagi tega znanja so raziskovalci ocenili učinkovitost teh zaviralcev pri bolnikih z napredovalim PPGL.

V preskušanju LITESPARK-015 faze II je bilo 72 bolnikov z lokalno napredovalim, metastatskim, neoperabilnim PPGL, ki so izčrpali vsa druga standardna zdravljenja, zdravljenih z belzutifanom.

Ali je belzutifan odobren za zdravljenje PPGL?

Maja 2025 je Uprava za hrano in zdravila (FDA) odobrila belzutifan za zdravljenje odraslih in pediatričnih bolnikov, starih 12 let in več, z napredovalim, neoperabilnim ali metastatskim PPGL, ki ne potrebujejo takojšnjega kirurškega posega. Belzutifan je prvo peroralno in edino odobreno zdravilo za to bolezen, ki predstavlja nov standard oskrbe te skupine bolnikov.

"Odobritev belzutifana daje novo upanje. Kot peroralno zdravljenje se je pokazalo, da zmanjšuje tumorje, lajša simptome in izboljšuje kakovost življenja z nizko toksičnostjo. Predstavlja pomemben napredek pri oskrbi ljudi s temi redkimi vrstami raka," je dejal Jimenez.

Časovnica

2025 – FDA odobri belzutifan za zdravljenje odraslih in pediatričnih bolnikov, starih 12 let in več, s PPGL

2023 – FDA odobri belzutifan za napredovali karcinom ledvičnih celic (RCC) po zdravljenju z zaviralcem PD-1/PD-L1 in zaviralcem tirozin kinaze VEGF (VEGF-TKI)

2021 – FDA odobri belzutifan za odrasle z von Hippel-Lindauovo (VHL) boleznijo, ki potrebujejo zdravljenje povezanih tumorjev (RCC, hemangioblastomi centralnega živčnega sistema ali nevroendokrini tumorji trebušne slinavke), kadar operacija ni takoj potrebna

Viri: