Belzutifan visar stark klinisk aktivitet i två sällsynta neuroendokrina tumörer

Belzutifan visar stark klinisk aktivitet i två sällsynta neuroendokrina tumörer

En multicenter klinisk fas II-studie ledd av forskare vid University of Texas MD Anderson Cancer Center visade signifikant tumörkrympning och sjukdomskontroll hos patienter med avancerade feokromocytom och paragangliom (PPGL), två sällsynta och potentiellt livshotande neuroendokrina tumörer.

Resultaten av denna studie ledd av Dr. Camilo Jimenez, professor i endokrin neoplasi och hormonella störningar, publicerades idag iNew England Journal of Medicineoch presenterades samtidigt på European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2025 (Abstract 1705O).

Vad var det huvudsakliga resultatet av studien?

Studien visade att HIF-2α-hämmaren belzutifan visade signifikant antitumöraktivitet med en objektiv svarsfrekvens på 26 %, en betydande prestation särskilt vid sällsynta och svårbehandlade cancerformer. Dessa effekter varade i genomsnitt i mer än 20 månader, vilket tyder på bestående klinisk nytta för dem som svarat på behandlingen.

Anmärkningsvärt var att nästan en tredjedel av patienterna (32%) som tog blodtrycksmediciner kunde minska sin dos med hälften under minst sex månader. Detta är ett viktigt fynd eftersom PPGL-tumörer ofta producerar överskott av hormoner som ökar blodtrycket. Dessa resultat tyder på att belzutifan också kan ha bidragit till lindring av symtom associerade med hormonutsöndrande tumörer.

Den primära betydelsen av denna studie är att visa att HIF-2α-hämning med belzutifan kan ge betydande klinisk nytta hos patienter med avancerad, progressiv PPGL. I en population utan återstående standardvårdsalternativ observerade vi varaktig sjukdomskontroll och en hanterbar säkerhetsprofil, vilket stöder logiken för HIF-2α som ett terapeutiskt mål i denna sällsynta tumörtyp."

Camilo Jimenez, MD, professor i endokrin neoplasi och hormonella störningar

Varför är LITESPARK-015-studien viktig?

Feokromocytom och paragangliom (PPGL) är svårbehandlade cancerformer som drabbar cirka 2 000 personer årligen i USA. En av de viktigaste drivkrafterna för tumörtillväxt i PPGL är HIF-2α-proteinet. I friska celler anpassar sig detta protein till förändringar i syrenivåer, men genetiska mutationer eller förändringar i cellmetabolism kan göra att HIF-2α blir onormalt aktiva, vilket utlöser signaler som hjälper tumören att växa och spridas.

HIF-2α-hämmare såsom belzutifan har varit framgångsrika i att krympa tumörer och bromsa sjukdomsprogression i andra cancerformer orsakade av HIF-2α-överaktivitet, såsom njurcancer och von Hippel-Lindaus sjukdom (VHL). Med utgångspunkt i denna kunskap utvärderade forskarna effektiviteten av dessa hämmare hos patienter med avancerad PPGL.

I fas II-studien LITESPARK-015 behandlades 72 patienter med lokalt avancerad, metastaserad, inoperabel PPGL som hade uttömt alla andra standardbehandlingar med belzutifan.

Är belzutifan godkänd för behandling av PPGL?

I maj 2025 godkände Food and Drug Administration (FDA) belzutifan för behandling av vuxna och pediatriska patienter 12 år och äldre med avancerad, inoperabel eller metastaserande PPGL som inte kräver omedelbar operation. Belzutifan är den första orala och enda godkända behandlingen för denna sjukdom, vilket representerar en ny standard för vård för denna patientgrupp.

"Godkännandet av belzutifan ger nytt hopp. Som en oral behandling har det visat sig krympa tumörer, lindra symtom och förbättra livskvaliteten med låg toxicitet. Det representerar ett betydande framsteg i vården av människor med dessa sällsynta cancerformer," sa Jimenez.

Tidslinje

2025 – FDA godkänner belzutifan för behandling av vuxna och pediatriska patienter 12 år och äldre med PPGL

2023 - FDA godkänner belzutifan för avancerad njurcellscancer (RCC) efter behandling med en PD-1/PD-L1-hämmare och en VEGF-tyrosinkinashämmare (VEGF-TKI)

2021 - FDA godkänner belzutifan för vuxna med von Hippel-Lindau (VHL) sjukdom som kräver behandling för associerade tumörer (RCC, hemangioblastom i centrala nervsystemet eller neuroendokrina tumörer i pankreas) när operation inte är omedelbart nödvändig

Källor: