Belzutifan 在两种罕见的神经内分泌肿瘤中显示出强大的临床活性

Belzutifan 在两种罕见的神经内分泌肿瘤中显示出强大的临床活性

由德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的研究人员领导的一项多中心 II 期临床试验表明，晚期嗜铬细胞瘤和副神经节瘤 (PPGL) 这两种罕见且可能危及生命的神经内分泌肿瘤患者的肿瘤明显缩小且疾病得到控制。

这项由内分泌肿瘤和激素紊乱教授 Camilo Jimenez 博士领导的研究结果今天发表在《新英格兰医学杂志并同时在 2025 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上发表（摘要 1705O）。

研究的主要结果是什么？

研究表明，HIF-2α抑制剂belzutifan表现出显着的抗肿瘤活性，客观缓解率为26%，尤其是在罕见和难以治疗的癌症方面，这是一项重大成就。这些效果平均持续超过 20 个月，表明对治疗有反应的患者可以获得持续的临床益处。

值得注意的是，近三分之一（32%）服用降压药的患者能够在至少六个月内将剂量减少一半。这是一个重要的发现，因为 PPGL 肿瘤经常产生过量的激素，导致血压升高。这些结果表明，belzutifan 也可能有助于缓解与激素分泌肿瘤相关的症状。

这项研究的主要意义是证明用 bezutifan 抑制 HIF-2α 可以为晚期、进行性 PPGL 患者提供显着的临床益处。在没有剩余标准护理选择的人群中，我们观察到持久的疾病控制和可控的安全性，支持 HIF-2α 作为这种罕见肿瘤类型的治疗靶点的基本原理。”

Camilo Jimenez，医学博士，内分泌肿瘤和激素紊乱教授

为什么 LITESPARK-015 研究很重要？

嗜铬细胞瘤和副神经节瘤 (PPGL) 是难以治疗的癌症，在美国每年影响约 2,000 人。 PPGL 中肿瘤生长的主要驱动因素之一是 HIF-2α 蛋白。在健康细胞中，这种蛋白质会适应氧水平的变化，但基因突变或细胞代谢的变化会导致 HIF-2α 变得异常活跃，从而触发有助于肿瘤生长和扩散的信号。

HIF-2α 抑制剂（例如 belzutifan）已成功缩小肿瘤并减缓由 HIF-2α 过度活跃引起的其他癌症的疾病进展，例如肾癌和 von Hippel-Lindau 病 (VHL)。基于这些知识，研究人员评估了这些抑制剂对晚期 PPGL 患者的有效性。

在 II 期 LITESPARK-015 试验中，72 名局部晚期、转移性、不可切除的 PPGL 患者在用尽所有其他标准治疗后接受了 bezutifan 治疗。

belzutifan 是否被批准用于治疗 PPGL？

2025年5月，美国食品和药物管理局（FDA）批准belzutifan用于治疗不需要立即手术的晚期、不可切除或转移性PPGL的成人和12岁及以上儿童患者。 Belzutifan 是第一种口服且唯一被批准治疗这种疾病的疗法，代表了该患者群体的新护理标准。

Jimenez 表示：“belzutifan 的批准带来了新的希望。作为一种口服治疗方法，它已被证明可以缩小肿瘤、缓解症状并改善生活质量，并且毒性较低。它代表了这些罕见癌症患者的护理方面的重大进步。”

时间轴

2025 年 – FDA 批准 belzutifan 用于治疗 PPGL 成人和 12 岁及以上儿童患者

2023 年 - FDA 批准 Belzutifan 用于治疗 PD-1/PD-L1 抑制剂和 VEGF 酪氨酸激酶抑制剂 (VEGF-TKI) 后的晚期肾细胞癌 (RCC)

2021 年 - FDA 批准 Belzutifan 用于患有 von Hippel-Lindau (VHL) 疾病、需要治疗相关肿瘤（肾细胞癌、中枢神经系统血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤）且不需要立即手术的成人患者

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