Der Konsum von Diabetes-Medikamenten führt zu weniger Gichtbehandlungen

Natalie McCormick, PhD, vom Rheumatology and Allergy Clinical Epidemiology Research (RACER) Center innerhalb der Abteilung für Rheumatologie im Mass General Brigham Department of Medicine, ist die Hauptautorin eines Artikels, der in veröffentlicht wurde Diabetesversorgung„Gichtbedingter Medikamentengebrauch nach Beginn der Einführung von Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren bei Patienten mit Gicht und Typ-2-Diabetes: Bevölkerungsbasierte Zielstudien-Emulationsstudien.“

F: Welche Herausforderungen oder unerfüllten Bedürfnisse machen diese Studie wichtig?

Gicht, eine Art entzündlicher Arthritis, die durch eine Ansammlung von Harnsäure (Urat) im Körper verursacht wird, betrifft 5,1 % der Erwachsenen in den USA (über 12 Millionen), darunter 10 % der über 65-Jährigen. Urat wird vom Körper beim Abbau sogenannter Purine produziert und löst sich normalerweise im Blut auf. Bei hohen Konzentrationen kann es jedoch zu Mononatriumuratkristallen kommen, die sich in den Gelenken ablagern können. Zusätzlich zu akut schmerzhaften Gelenkentzündungen und -schäden tritt Gicht häufig zusammen mit Herz-Kreislauf-Nieren-Stoffwechselerkrankungen (CKM) auf. Beispielsweise leidet jeder vierte an Gicht erkrankte US-Erwachsene auch an Typ-2-Diabetes, und die gleiche Statistik gilt auch für Gicht und chronische Nierenerkrankungen.

Herkömmliche harnstoffsenkende Therapien (ULTs) werden zur Vorbeugung von Krankheitsschüben empfohlen, sie helfen jedoch nicht bei den CKM-Komorbiditäten, sodass Patienten mit gleichzeitig auftretenden Erkrankungen Medikamente verschiedener Klassen zur Behandlung beider Erkrankungen einnehmen müssen. Dies macht Behandlungsentscheidungen komplexer, erhöht gleichzeitig die Tablettenlast für die Patienten und erhöht das Potenzial für Arzneimittelwechselwirkungen.

F: Welche zentrale Frage(n) haben Sie untersucht?

Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2i) sind für die Behandlung von Typ-2-Diabetes, Herzinsuffizienz und chronischer Nierenerkrankung zugelassen und senken nachweislich auch den Serumharnsäurespiegel und den Bedarf an Diuretika (ein Hauptrisikofaktor für Gichtanfälle). Wir fragten uns daher, ob die Anwendung von SGLT2i bei Patienten mit Gicht ihren Bedarf an konventionellen ULTs und Medikamenten gegen akute Schübe, einschließlich NSAIDs, Colchicin und hochdosierte Glukokortikoide, verringern könnte.

Letzteres wäre besonders attraktiv, da Gichtpatienten tendenziell einem hohen Risiko für die kardiovaskulären, gastrointestinalen, Nieren- und metabolischen Nebenwirkungen dieser Schübe-Medikamente ausgesetzt sind.

F: Welche Methoden oder Ansätze haben Sie verwendet?

Wir haben eine randomisierte klinische Studie mit großen, bevölkerungsbasierten Datensätzen nachgebildet. Wir haben über 18.000 Patienten mit der Diagnose Gicht und Typ-2-Diabetes erfasst, die ein neues Rezept für eine blutzuckersenkende Behandlung ausgefüllt haben – entweder SGLT2i, Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitoren (DPP-4i) oder Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptor-Agonisten (GLP1-RA) – und derzeit keine ULTs verwendeten.

Wir verwendeten statistische Techniken, um die Ausgangsmerkmale zwischen den Behandlungsgruppen auszugleichen (z. B. Demografie, Anzahl der jüngsten Gichtanfälle usw.) und so eine Randomisierung nachzuahmen. Anschließend verfolgten wir die Patienten im Laufe der Zeit, um die Wahrscheinlichkeit zu vergleichen, dass Personen in jedem Behandlungsarm mit ULTs beginnen, sowie die Häufigkeit von Gichtanfällen und die Verschreibung von Gichtanfallbehandlungen und Diuretika.

F: Was haben Sie gefunden?

Im Vergleich zu DPP-4i war die Einnahme von SGLT2i mit einer um 38 % geringeren Wahrscheinlichkeit verbunden, mit Allopurinol, einem gängigen harnsäuresenkenden Medikament, zu beginnen. Patienten, die SGLT2i verwendeten, erhielten weniger Verschreibungen für NSAIDs, Colchicin und hochdosierte Glukokortikoide und hatten weniger Gichtanfälle. Sie erhielten auch weniger Rezepte für Diuretika, insbesondere Schleifendiuretika. Diese Ergebnisse stimmten in verschiedenen Sensitivitätsanalysen überein, unter anderem beim Vergleich von SGLT2i mit GLP1-RA, und in einer wiederholten Analyse in einem externen Datensatz.

F: Was sind die realen Auswirkungen, insbesondere für Patienten?

Unsere Ergebnisse sind vielversprechend für Menschen mit Gicht und Typ-2-Diabetes (und für Ärzte, die sie behandeln). Der Einsatz von SGLT2i könnte ihre Exposition gegenüber NSAIDs und Glukokortikoiden, die häufig Nebenwirkungen haben, verringern, indem sie weniger Medikamente gegen Gicht einnehmen. Im weiteren Sinne kann der Einsatz von SGLT2i die Versorgung dieser Patientengruppe optimieren und ihre Medikamentenbelastung verringern.

F: Wie könnten Sie auf diesen Erkenntnissen aufbauen?

Während der Durchführung dieser Studie war es faszinierend, mehr über Polypharmazie (normalerweise definiert als die regelmäßige Einnahme von mindestens fünf Medikamenten) zu erfahren, einschließlich der Art und Weise, wie sie gemessen wird, ihrer Prävalenz, den Auswirkungen und möglichen Behandlungsmöglichkeiten. Polypharmazie ist bei Gicht noch nicht gut erforscht, daher ist dies ein Weg, den ich in Zukunft gerne weiter verfolgen würde.

Quellen: