Výzkum předznamenává novou éru naděje pro pacienty s primární imunitní trombocytopenií

Výzkum předznamenává novou éru naděje pro pacienty s primární imunitní trombocytopenií

Více než polovina pacientů v klinické studii fáze III, kteří dostávali omezenou dobu léčby experimentální monoklonální protilátkou ianalumab pro primární imunitní trombocytopenii (ITP), autoimunitní onemocnění, které může způsobit život ohrožující krvácení, byla schopna udržet bezpečný počet krevních destiček bez velkých krvácivých epizod po dobu alespoň jednoho roku. Výsledky byly zveřejněny dnes vNew England Journal of Medicinevědci z Perelman School of Medicine na University of Pennsylvania a prezentované zaměstnanci na 67. výročním setkání a výstavě Americké hematologické společnosti (ASH) v Orlandu na Floridě (LBA-2).

ITP je autoimunitní onemocnění, při kterém imunitní buňky těla omylem napadají krevní destičky, krevní buňky odpovědné za srážení krve. Postihuje přibližně 50 000 lidí ve Spojených státech a může být diagnostikována v jakémkoli věku. ITP je spojena s abnormálním krvácením z kůže a sliznic – včetně krvácení z nosu, krvácení dásní a/nebo silné menstruace – což může být vážné, pokud je počet krevních destiček obzvláště nízký. ITP také přispívá ke snadné tvorbě modřin a únavě.

Někteří pacienti s ITP nevyžadují léčbu, ale u pacientů s nízkým počtem krevních destiček nebo recidivujícím nebo závažným krvácením zahrnuje počáteční léčba steroidy, které u některých pacientů dobře fungují. Avšak u pacientů, kteří mají i nadále problémy s krvácením nebo nízký počet krevních destiček navzdory nebo po snižování dávky steroidů, je nutná jiná forma léčby. Ačkoli v současné době existují tři terapie druhé linie ITP schválené FDA, obecně všechny vyžadují celoživotní léčbu, buď ve formě denní pilulky nebo týdenních injekcí, které mají své vlastní vedlejší účinky a náklady.

Jako hematolog jsem rád, že máme účinné terapie ITP, ale ty nejsou nutně ideální pro zvládání chronických onemocnění nebo dlouhodobou kvalitu života. Tato studie ukazuje, že dlouhotrvající a trvalá odpověď na léčbu ITP je možná bez nutnosti pokračující terapie – a to je pro pacienty obrovský přínos.“

Adam Cuker, MD, MS, hlavní autor, vedoucí divize hematologie a klinický ředitel Penn Blood Disorders Center

Stabilní krevní destičky a úspěšné dokončení léčby

Ve dvojitě zaslepené multicentrické klinické studii (nazývané studie VAYHIT2) bylo 152 dospělých pacientů s ITP randomizováno do tří ramen: vyšší dávka ianalumabu (50 pacientů), nižší dávka ianalumabu (51 pacientů) nebo placebo (51 pacientů). Ianalumab působí tak, že se zaměřuje na receptor aktivačního faktoru B-buněk (BAFF), což má za následek vyčerpání autoreaktivních B-buněk, které jsou zodpovědné za protidestičkové protilátky způsobující ITP. Do studie byli vhodní pacienti, kteří již po užití steroidů recidivovali nebo jejichž ITP nereagovala na léčbu steroidy. Ianalumab byl podáván intravenózně jednou měsíčně po dobu čtyř měsíců. Protože účinek trvá nějakou dobu, než se účinek projeví, všichni pacienti dostávali také eltrombopag, jednu z pilulek v současnosti schválených pro terapii druhé linie. Eltrombopag se obvykle užívá neomezeně dlouho, ale pro tuto studii by měl být snížen a vysazen.

Studie měřila „dobu do selhání léčby“, definovanou jako nízký počet krevních destiček, potřebu další léčby ITP, neschopnost omezit nebo vysadit eltrombopag nebo smrt. Odhadovaná pravděpodobnost vyhnutí se selhání léčby po 12 měsících byla 54,2 procenta ve větvi s vysokou dávkou a 50,5 procenta ve větvi s nízkou dávkou, ve srovnání s pouhými 30 procenty pacientů ve větvi s placebem. Navíc, když byl počet krevních destiček měřen po šesti měsících (dva měsíce po poslední dávce ianalumabu), 62 procent pacientů ve větvi s vysokou dávkou mělo stabilní počet krevních destiček ve srovnání s pouze 39,2 procenty pacientů ve větvi s placebem.

„Nová éra naděje“

Probíhají další klinické studie ianalumabu, včetně studií u jiných autoimunitních onemocnění, a zatím nebyl schválen FDA pro pacienty. Výzkumníci budou i nadále sledovat pacienty v této studii, aby sledovali dlouhodobou odpověď na léčbu.

"Jsme nadšeni, když uvidíme, zda reakce bez léčby v této studii pokračují," řekl Cuker. "Zlepšení dlouhodobé reality života s ITP je něco, o čem jsme dosud nepřemýšleli. Cílem vždy bylo zlepšit počet krevních destiček nebo snížit riziko krvácení, ale tento výzkum zahajuje novou éru naděje pro pacienty s ITP."

Studie byla financována společností Novartis.

Zdroje: