Forskningen indvarsler en ny æra af håb for patienter med primær immun trombocytopeni

Forskningen indvarsler en ny æra af håb for patienter med primær immun trombocytopeni

Mere end halvdelen af ​​patienterne i et fase III klinisk forsøg, som modtog en begrænset behandlingsvarighed med det eksperimentelle monoklonale antistof ianalumab mod primær immun trombocytopeni (ITP), en autoimmun sygdom, der kan forårsage livstruende blødninger, var i stand til at opretholde et sikkert blodpladetal uden større blødningsepisoder i mindst et år. Resultaterne blev offentliggjort i dag iNew England Journal of Medicineaf forskere ved Perelman School of Medicine ved University of Pennsylvania, og præsenteret af personalet ved det 67. årlige møde og udstilling af American Society of Hematology (ASH) i Orlando, Florida (LBA-2).

ITP er en autoimmun sygdom, hvor kroppens immunceller fejlagtigt angriber blodplader, de blodceller, der er ansvarlige for at størkne. Det påvirker cirka 50.000 mennesker i USA og kan diagnosticeres i alle aldre. ITP er forbundet med unormal blødning fra hud og slimhinder – herunder næseblod, blødende tandkød og/eller kraftig menstruation – hvilket kan være alvorligt, hvis blodpladetallet er særligt lavt. ITP bidrager også til let blå mærker og træthed.

Nogle patienter med ITP behøver ikke behandling, men for patienter med lavt antal blodplader eller tilbagevendende eller alvorlige blødninger omfatter den indledende behandling steroider, som virker godt hos nogle patienter. For patienter, der fortsat oplever blødningsproblemer eller lavt antal blodplader på trods af eller efter nedtrapning af steroider, er en anden form for behandling påkrævet. Selvom der i øjeblikket er tre FDA-godkendte andenlinjebehandlinger til ITP, kræver de generelt alle livslang behandling, enten i form af en daglig pille eller ugentlige injektioner, som har deres egne bivirkninger og omkostninger.

Som hæmatolog er jeg glad for, at vi har effektive behandlinger til ITP, men disse er ikke nødvendigvis ideelle til behandling af kroniske sygdomme eller langvarig livskvalitet. Denne undersøgelse viser, at en langvarig og holdbar respons på ITP-behandling er mulig uden behov for løbende terapi – og det er en kæmpe fordel for patienterne.”

Adam Cuker, MD, MS, hovedforfatter, afdelingschef for hæmatologi og klinisk direktør for Penn Blood Disorders Center

Stabile blodplader og vellykket afslutning af behandlingen

I det dobbeltblindede, multicenter kliniske forsøg (kaldet VAYHIT2-studiet) blev 152 voksne patienter med ITP randomiseret i tre arme: en højere dosis ianalumab (50 patienter), en lavere dosis ianalumab (51 patienter) eller placebo (51 patienter). Ianalumab virker ved at målrette mod B-celleaktiverende faktor (BAFF)-receptoren, hvilket resulterer i udtømning af autoreaktive B-celler, som er ansvarlige for de anti-blodpladeantistoffer, der forårsager ITP. Patienter, der allerede havde fået tilbagefald efter at have taget steroider, eller hvis ITP ikke reagerede på steroidbehandling, var kvalificerede til undersøgelsen. Ianalumab blev administreret intravenøst ​​en gang om måneden i fire måneder. Da det tager tid, før effekten træder i kraft, fik alle patienter også eltrombopag, en af ​​de piller, der i øjeblikket er godkendt til andenlinjebehandling. Eltrombopag tages normalt på ubestemt tid, men bør nedtrappes og seponeres i denne undersøgelse.

Undersøgelsen målte "tid til behandlingssvigt", defineret som lavt antal blodplader, behov for yderligere ITP-behandling, manglende evne til at nedtrappe eller seponere eltrombopag eller død. Den estimerede sandsynlighed for at undgå behandlingssvigt efter 12 måneder var 54,2 procent i højdosis-armen og 50,5 procent i lavdosis-armen sammenlignet med kun 30 procent af patienterne i placebo-armen. Når blodpladetallet blev målt efter seks måneder (to måneder efter den sidste dosis af ianalumab), havde 62 procent af patienterne i højdosisbehandlingsarmen desuden stabile trombocyttal sammenlignet med kun 39,2 procent af patienterne i placeboarmen.

"En ny æra af håb"

Yderligere kliniske forsøg med ianalumab er i gang, herunder undersøgelser af andre autoimmune sygdomme, og det er endnu ikke godkendt af FDA til patienter. Forskere vil fortsætte med at overvåge patienter i denne undersøgelse for at overvåge langsigtet respons på behandlingen.

"Vi er spændte på at se, om de behandlingsfrie reaktioner i denne undersøgelse fortsætter," sagde Cuker. "At forbedre den langsigtede virkelighed ved at leve med ITP er noget, vi ikke har tænkt over før. Målet har altid været at forbedre blodpladetal eller reducere blødningsrisiko, men denne forskning indleder en ny æra af håb for patienter med ITP."

Undersøgelsen blev finansieret af Novartis.

Kilder: