Η έρευνα προαναγγέλλει μια νέα εποχή ελπίδας για ασθενείς με πρωτοπαθή ανοσοθρομβοπενία

Η έρευνα προαναγγέλλει μια νέα εποχή ελπίδας για ασθενείς με πρωτοπαθή ανοσοθρομβοπενία

Περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς σε μια κλινική δοκιμή Φάσης III που έλαβαν περιορισμένη διάρκεια θεραπείας με το πειραματικό μονοκλωνικό αντίσωμα ianalumab για πρωτοπαθή ανοσοθρομβοπενία (ITP), μια αυτοάνοση νόσο που μπορεί να προκαλέσει απειλητική για τη ζωή αιμορραγία, μπόρεσαν να διατηρήσουν ασφαλή αριθμό αιμοπεταλίων χωρίς σοβαρά αιμορραγικά επεισόδια για τουλάχιστον ένα χρόνο. Τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν σήμερα στοNew England Journal of Medicineαπό ερευνητές της Ιατρικής Σχολής Perelman στο Πανεπιστήμιο της Πενσυλβάνια και παρουσιάστηκε από το προσωπικό στην 67η Ετήσια Συνάντηση και Έκθεση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH) στο Ορλάντο της Φλόριντα (LBA-2).

Το ITP είναι μια αυτοάνοση ασθένεια στην οποία τα ανοσοκύτταρα του σώματος επιτίθενται κατά λάθος στα αιμοπετάλια, τα κύτταρα του αίματος που είναι υπεύθυνα για την πήξη. Επηρεάζει περίπου 50.000 άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες και μπορεί να διαγνωστεί σε οποιαδήποτε ηλικία. Το ITP σχετίζεται με ανώμαλη αιμορραγία από το δέρμα και τους βλεννογόνους - συμπεριλαμβανομένων ρινορραγιών, αιμορραγίας ούλων και/ή έντονης εμμήνου ρύσεως - η οποία μπορεί να είναι σοβαρή εάν ο αριθμός των αιμοπεταλίων είναι ιδιαίτερα χαμηλός. Το ITP συμβάλλει επίσης σε εύκολους μώλωπες και κόπωση.

Ορισμένοι ασθενείς με ITP δεν χρειάζονται θεραπεία, αλλά για ασθενείς με χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων ή υποτροπιάζουσα ή σοβαρή αιμορραγία, η αρχική θεραπεία περιλαμβάνει στεροειδή, τα οποία λειτουργούν καλά σε ορισμένους ασθενείς. Ωστόσο, για ασθενείς που συνεχίζουν να αντιμετωπίζουν προβλήματα αιμορραγίας ή χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων παρά ή μετά τη μείωση των στεροειδών, απαιτείται άλλη μορφή θεραπείας. Αν και υπάρχουν επί του παρόντος τρεις θεραπείες δεύτερης γραμμής εγκεκριμένες από τον FDA για την ITP, γενικά όλες απαιτούν ισόβια θεραπεία, είτε με τη μορφή ημερήσιου χαπιού είτε με εβδομαδιαίες ενέσεις, οι οποίες έχουν τις δικές τους παρενέργειες και κόστος.

Ως αιματολόγος, χαίρομαι που έχουμε αποτελεσματικές θεραπείες για την ITP, αλλά αυτές δεν είναι απαραίτητα ιδανικές για τη διαχείριση χρόνιων ασθενειών ή τη μακροπρόθεσμη ποιότητα ζωής. Αυτή η μελέτη δείχνει ότι μια μακροχρόνια και ανθεκτική απόκριση στη θεραπεία με ITP είναι δυνατή χωρίς την ανάγκη συνεχούς θεραπείας – και αυτό είναι τεράστιο όφελος για τους ασθενείς».

Adam Cuker, MD, MS, επικεφαλής συγγραφέας, επικεφαλής του τμήματος αιματολογίας και κλινικός διευθυντής του Penn Blood Disorders Center

Σταθερά αιμοπετάλια και επιτυχής ολοκλήρωση της θεραπείας

Στη διπλά τυφλή, πολυκεντρική κλινική δοκιμή (που ονομάζεται δοκιμή VAYHIT2), 152 ενήλικες ασθενείς με ITP τυχαιοποιήθηκαν σε τρία σκέλη: υψηλότερη δόση ianalumab (50 ασθενείς), χαμηλότερη δόση ianalumab (51 ασθενείς) ή εικονικό φάρμακο (51 ασθενείς). Το Ianalumab δρα στοχεύοντας τον υποδοχέα του παράγοντα ενεργοποίησης των Β-κυττάρων (BAFF), με αποτέλεσμα την εξάντληση των αυτοαντιδραστικών Β κυττάρων, τα οποία είναι υπεύθυνα για τα αντι-αιμοπεταλιακά αντισώματα που προκαλούν την ITP. Ασθενείς που είχαν ήδη υποτροπιάσει μετά τη λήψη στεροειδών ή των οποίων η ITP δεν ανταποκρίθηκε στη θεραπεία με στεροειδή ήταν επιλέξιμοι για τη μελέτη. Το Ianalumab χορηγήθηκε ενδοφλεβίως μία φορά το μήνα για τέσσερις μήνες. Δεδομένου ότι χρειάζεται χρόνος για να δράσει το αποτέλεσμα, όλοι οι ασθενείς έλαβαν επίσης eltrombopag, ένα από τα χάπια που είναι επί του παρόντος εγκεκριμένα για θεραπεία δεύτερης γραμμής. Το Eltrombopag λαμβάνεται συνήθως επ' αόριστον, αλλά θα πρέπει να μειωθεί και να διακοπεί για αυτήν τη μελέτη.

Η μελέτη μέτρησε τον «χρόνο μέχρι την αποτυχία της θεραπείας», που ορίζεται ως χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων, ανάγκη για επιπλέον θεραπεία με ITP, αδυναμία μείωσης ή διακοπής του eltrombopag ή θάνατος. Η εκτιμώμενη πιθανότητα αποφυγής αποτυχίας της θεραπείας στους 12 μήνες ήταν 54,2 τοις εκατό στο σκέλος υψηλής δόσης και 50,5 τοις εκατό στο σκέλος χαμηλής δόσης, σε σύγκριση με μόλις 30 τοις εκατό των ασθενών στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου. Επιπλέον, όταν ο αριθμός των αιμοπεταλίων μετρήθηκε στους έξι μήνες (δύο μήνες μετά την τελευταία δόση ianalumab), το 62 τοις εκατό των ασθενών στο σκέλος θεραπείας υψηλής δόσης είχαν σταθερό αριθμό αιμοπεταλίων, σε σύγκριση με μόνο 39,2 τοις εκατό των ασθενών στο σκέλος του εικονικού φαρμάκου.

«Μια νέα εποχή ελπίδας»

Πρόσθετες κλινικές δοκιμές για το ianalumab βρίσκονται σε εξέλιξη, συμπεριλαμβανομένων μελετών σε άλλα αυτοάνοσα νοσήματα, και δεν έχει ακόμη εγκριθεί από τον FDA για ασθενείς. Οι ερευνητές θα συνεχίσουν να παρακολουθούν τους ασθενείς σε αυτή τη μελέτη για να παρακολουθούν τη μακροπρόθεσμη ανταπόκριση στη θεραπεία.

«Είμαστε ενθουσιασμένοι που βλέπουμε εάν οι απαντήσεις χωρίς θεραπεία σε αυτή τη μελέτη συνεχίζονται», είπε ο Cuker. "Η βελτίωση της μακροπρόθεσμης πραγματικότητας της ζωής με ITP είναι κάτι που δεν έχουμε σκεφτεί πριν. Ο στόχος ήταν πάντα η βελτίωση του αριθμού των αιμοπεταλίων ή η μείωση του κινδύνου αιμορραγίας, αλλά αυτή η έρευνα εγκαινιάζει μια νέα εποχή ελπίδας για τους ασθενείς με ITP."

Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από τη Novartis.

Πηγές: