La recherche annonce une nouvelle ère d’espoir pour les patients atteints de thrombocytopénie immunitaire primaire

La recherche annonce une nouvelle ère d’espoir pour les patients atteints de thrombocytopénie immunitaire primaire

Plus de la moitié des patients d'un essai clinique de phase III ayant reçu un traitement d'une durée limitée avec l'anticorps monoclonal expérimental ianalumab pour traiter la thrombocytopénie immunitaire primaire (ITP), une maladie auto-immune pouvant provoquer des hémorragies potentiellement mortelles, ont pu maintenir une numération plaquettaire sûre sans épisodes hémorragiques majeurs pendant au moins un an. Les résultats ont été publiés aujourd'hui dansJournal de médecine de la Nouvelle-Angleterrepar des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie et présentés par le personnel lors de la 67e réunion et exposition annuelles de l'American Society of Hematology (ASH) à Orlando, en Floride (LBA-2).

Le PTI est une maladie auto-immune dans laquelle les cellules immunitaires de l'organisme attaquent par erreur les plaquettes, les cellules sanguines responsables de la coagulation. Elle touche environ 50 000 personnes aux États-Unis et peut être diagnostiquée à tout âge. Le PTI est associé à des saignements anormaux de la peau et des muqueuses – notamment des saignements de nez, des saignements des gencives et/ou des règles abondantes – qui peuvent être graves si le nombre de plaquettes est particulièrement faible. Le PTI contribue également aux ecchymoses et à la fatigue.

Certains patients atteints de PTI ne nécessitent pas de traitement, mais pour les patients présentant un faible nombre de plaquettes ou des saignements récurrents ou graves, le traitement initial comprend des stéroïdes, qui fonctionnent bien chez certains patients. Cependant, pour les patients qui continuent de présenter des problèmes de saignement ou un faible nombre de plaquettes malgré ou après la diminution progressive des stéroïdes, une autre forme de traitement est nécessaire. Bien qu'il existe actuellement trois traitements de deuxième intention approuvés par la FDA pour le PTI, ils nécessitent généralement tous un traitement à vie, soit sous la forme d'une pilule quotidienne, soit sous la forme d'injections hebdomadaires, qui ont leurs propres effets secondaires et leur propre coût.

En tant qu'hématologue, je suis heureux que nous disposions de traitements efficaces contre le PTI, mais ceux-ci ne sont pas nécessairement idéaux pour la gestion des maladies chroniques ou la qualité de vie à long terme. Cette étude montre qu’une réponse durable et durable au traitement du PTI est possible sans avoir besoin d’un traitement continu – et cela représente un énorme bénéfice pour les patients.

Adam Cuker, MD, MS, auteur principal, chef de division d'hématologie et directeur clinique du Penn Blood Disorders Center

Plaquettes stables et réussite du traitement

Dans l'essai clinique multicentrique en double aveugle (appelé essai VAYHIT2), 152 patients adultes atteints de PTI ont été randomisés dans trois bras : une dose plus élevée d'ianalumab (50 patients), une dose plus faible d'ianalumab (51 patients) ou un placebo (51 patients). L'ianalumab agit en ciblant le récepteur du facteur d'activation des cellules B (BAFF), ce qui entraîne la déplétion des cellules B autoréactives, responsables des anticorps antiplaquettaires responsables du PTI. Les patients qui avaient déjà rechuté après avoir pris des stéroïdes ou dont le PTI ne répondait pas au traitement aux stéroïdes étaient éligibles pour l'étude. L'ianalumab a été administré par voie intraveineuse une fois par mois pendant quatre mois. Comme l'effet prend du temps, tous les patients ont également reçu de l'eltrombopag, l'une des pilules actuellement approuvées pour le traitement de deuxième intention. Eltrombopag est généralement pris pour une durée indéterminée, mais doit être progressivement réduit et arrêté pour cette étude.

L'étude a mesuré le « délai jusqu'à l'échec du traitement », défini comme une faible numération plaquettaire, la nécessité d'un traitement supplémentaire contre le PTI, l'incapacité de réduire ou d'arrêter l'eltrombopag, ou le décès. La probabilité estimée d’éviter un échec du traitement à 12 mois était de 54,2 pour cent dans le bras à dose élevée et de 50,5 pour cent dans le bras à faible dose, contre seulement 30 pour cent des patients du bras placebo. De plus, lorsque la numération plaquettaire a été mesurée six mois (deux mois après la dernière dose d'ianalumab), 62 pour cent des patients du bras de traitement à haute dose avaient une numération plaquettaire stable, contre seulement 39,2 pour cent des patients du bras placebo.

« Une nouvelle ère d’espoir »

Des essais cliniques supplémentaires sur l'ianalumab sont en cours, notamment des études sur d'autres maladies auto-immunes, et il n'a pas encore été approuvé par la FDA pour les patients. Les chercheurs continueront de surveiller les patients dans cette étude pour surveiller la réponse à long terme au traitement.

"Nous sommes ravis de voir si les réponses sans traitement dans cette étude se poursuivent", a déclaré Cuker. "Améliorer la réalité à long terme de la vie avec le PTI est une chose à laquelle nous n'avions pas pensé auparavant. L'objectif a toujours été d'améliorer le nombre de plaquettes ou de réduire le risque de saignement, mais cette recherche ouvre la voie à une nouvelle ère d'espoir pour les patients atteints du PTI."

L'étude a été financée par Novartis.

Sources :