Het onderzoek luidt een nieuw tijdperk van hoop in voor patiënten met primaire immuuntrombocytopenie

Het onderzoek luidt een nieuw tijdperk van hoop in voor patiënten met primaire immuuntrombocytopenie

Meer dan de helft van de patiënten in een klinisch fase III-onderzoek die een beperkte behandelingsduur kregen met het experimentele monoklonale antilichaam ianalumab voor primaire immuuntrombocytopenie (ITP), een auto-immuunziekte die levensbedreigende bloedingen kan veroorzaken, waren in staat een veilig aantal bloedplaatjes te handhaven zonder ernstige bloedingsepisodes gedurende ten minste één jaar. De resultaten zijn vandaag gepubliceerd inNew England Journal of Medicinedoor onderzoekers van de Perelman School of Medicine van de Universiteit van Pennsylvania, en gepresenteerd door personeel op de 67e jaarlijkse bijeenkomst en tentoonstelling van de American Society of Hematology (ASH) in Orlando, Florida (LBA-2).

ITP is een auto-immuunziekte waarbij de immuuncellen van het lichaam per ongeluk bloedplaatjes aanvallen, de bloedcellen die verantwoordelijk zijn voor de stolling. Het treft ongeveer 50.000 mensen in de Verenigde Staten en kan op elke leeftijd worden gediagnosticeerd. ITP wordt in verband gebracht met abnormale bloedingen van de huid en slijmvliezen – waaronder neusbloedingen, bloedend tandvlees en/of hevige menstruatie – wat ernstig kan zijn als het aantal bloedplaatjes bijzonder laag is. ITP draagt ​​ook bij aan het gemakkelijk krijgen van blauwe plekken en vermoeidheid.

Sommige patiënten met ITP hebben geen behandeling nodig, maar voor patiënten met een laag aantal bloedplaatjes of recidiverende of ernstige bloedingen omvat de initiële behandeling steroïden, die bij sommige patiënten goed werken. Voor patiënten die ondanks of na het afbouwen van de steroïden bloedingsproblemen of een laag aantal bloedplaatjes blijven ervaren, is een andere vorm van behandeling vereist. Hoewel er momenteel drie door de FDA goedgekeurde tweedelijnstherapieën voor ITP bestaan, vereisen deze over het algemeen allemaal een levenslange behandeling, hetzij in de vorm van een dagelijkse pil of wekelijkse injecties, die hun eigen bijwerkingen en kosten hebben.

Als hematoloog ben ik blij dat we effectieve therapieën voor ITP hebben, maar deze zijn niet noodzakelijkerwijs ideaal voor de behandeling van chronische ziekten of de kwaliteit van leven op de lange termijn. Deze studie toont aan dat een langdurige en duurzame respons op ITP-behandeling mogelijk is zonder de noodzaak van voortdurende therapie – en dat is een enorm voordeel voor patiënten.”

Adam Cuker, MD, MS, hoofdauteur, afdelingshoofd hematologie en klinisch directeur van het Penn Blood Disorders Center

Stabiele bloedplaatjes en succesvolle afronding van de behandeling

In het dubbelblinde, multicentrische klinische onderzoek (het VAYHIT2-onderzoek genoemd) werden 152 volwassen patiënten met ITP gerandomiseerd in drie armen: een hogere dosis ianalumab (50 patiënten), een lagere dosis ianalumab (51 patiënten) of placebo (51 patiënten). Ianalumab werkt door zich te richten op de B-celactiverende factor (BAFF)-receptor, wat resulteert in de uitputting van autoreactieve B-cellen, die verantwoordelijk zijn voor de anti-bloedplaatjesantilichamen die ITP veroorzaken. Patiënten bij wie al een recidief was ontstaan ​​na inname van steroïden of bij wie het ITP niet reageerde op behandeling met steroïden kwamen in aanmerking voor het onderzoek. Ianalumab werd gedurende vier maanden eenmaal per maand intraveneus toegediend. Omdat het enige tijd duurt voordat het effect effect heeft, kregen alle patiënten ook eltrombopag, een van de pillen die momenteel zijn goedgekeurd voor tweedelijnstherapie. Eltrombopag wordt gewoonlijk voor onbepaalde tijd ingenomen, maar moet voor dit onderzoek worden afgebouwd en stopgezet.

In het onderzoek werd de ‘tijd tot falen van de behandeling’ gemeten, gedefinieerd als een laag aantal bloedplaatjes, behoefte aan aanvullende ITP-therapie, onvermogen om eltrombopag af te bouwen of te staken, of overlijden. De geschatte waarschijnlijkheid om falen van de behandeling na 12 maanden te voorkomen was 54,2 procent in de arm met de hoge dosis en 50,5 procent in de arm met de lage dosis, vergeleken met slechts 30 procent van de patiënten in de placebo-arm. Bovendien, toen het aantal bloedplaatjes werd gemeten na zes maanden (twee maanden na de laatste dosis ianalumab), had 62 procent van de patiënten in de behandelingsarm met hoge dosis een stabiel aantal bloedplaatjes, vergeleken met slechts 39,2 procent van de patiënten in de placebo-arm.

“Een nieuw tijdperk van hoop”

Er lopen aanvullende klinische onderzoeken naar ianalumab, waaronder onderzoeken naar andere auto-immuunziekten, en het is nog niet door de FDA goedgekeurd voor patiënten. Onderzoekers zullen patiënten in dit onderzoek blijven volgen om de langetermijnreactie op de behandeling te monitoren.

“We zijn verheugd om te zien of de behandelingsvrije reacties in deze studie zich voortzetten”, aldus Cuker. "Het verbeteren van de langetermijnrealiteit van het leven met ITP is iets waar we nog niet eerder over hebben nagedacht. Het doel is altijd geweest om het aantal bloedplaatjes te verbeteren of het bloedingsrisico te verminderen, maar dit onderzoek luidt een nieuw tijdperk van hoop in voor patiënten met ITP."

Het onderzoek werd gefinancierd door Novartis.

Bronnen: