A pesquisa anuncia uma nova era de esperança para pacientes com trombocitopenia imune primária

A pesquisa anuncia uma nova era de esperança para pacientes com trombocitopenia imune primária

Mais de metade dos pacientes num ensaio clínico de Fase III que receberam uma duração limitada de tratamento com o anticorpo monoclonal experimental ianalumab para trombocitopenia imune primária (PTI), uma doença autoimune que pode causar hemorragia com risco de vida, foram capazes de manter contagens seguras de plaquetas sem episódios hemorrágicos major durante pelo menos um ano. Os resultados foram publicados hoje emJornal de Medicina da Nova Inglaterrapor pesquisadores da Escola de Medicina Perelman da Universidade da Pensilvânia e apresentado pela equipe na 67ª Reunião e Exposição Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) em Orlando, Flórida (LBA-2).

A PTI é uma doença autoimune na qual as células imunológicas do corpo atacam erroneamente as plaquetas, as células sanguíneas responsáveis ​​pela coagulação. Afeta aproximadamente 50.000 pessoas nos Estados Unidos e pode ser diagnosticada em qualquer idade. A PTI está associada a hemorragias anormais da pele e das membranas mucosas - incluindo hemorragias nasais, hemorragias nas gengivas e/ou menstruação intensa - que podem ser graves se a contagem de plaquetas for particularmente baixa. O ITP também contribui para facilitar hematomas e fadiga.

Alguns pacientes com PTI não necessitam de tratamento, mas para pacientes com baixa contagem de plaquetas ou sangramento recorrente ou grave, o tratamento inicial inclui esteróides, que funcionam bem em alguns pacientes. No entanto, para pacientes que continuam a apresentar problemas de sangramento ou contagens baixas de plaquetas, apesar ou após a redução gradual dos esteróides, é necessária outra forma de tratamento. Embora existam atualmente três terapias de segunda linha aprovadas pela FDA para a PTI, geralmente todas requerem tratamento ao longo da vida, seja na forma de uma pílula diária ou de injeções semanais, que têm seus próprios efeitos colaterais e custos.

Como hematologista, estou satisfeito por termos terapias eficazes para a PTI, mas estas não são necessariamente ideais para o tratamento de doenças crónicas ou para a qualidade de vida a longo prazo. Este estudo mostra que uma resposta duradoura e duradoura ao tratamento da PTI é possível sem a necessidade de terapia contínua – e isso é um enorme benefício para os pacientes.”

Adam Cuker, MD, MS, autor principal, chefe da divisão de hematologia e diretor clínico do Penn Blood Disorders Center

Plaquetas estáveis ​​e conclusão bem sucedida do tratamento

No ensaio clínico multicêntrico, duplo-cego (denominado ensaio VAYHIT2), 152 pacientes adultos com PTI foram randomizados em três braços: uma dose mais alta de ianalumabe (50 pacientes), uma dose mais baixa de ianalumabe (51 pacientes) ou placebo (51 pacientes). Ianalumabe atua visando o receptor do fator de ativação de células B (BAFF), resultando na depleção de células B autorreativas, que são responsáveis ​​pelos anticorpos antiplaquetários que causam PTI. Pacientes que já tiveram recaída após tomar esteróides ou cuja PTI não respondeu ao tratamento com esteróides foram elegíveis para o estudo. Ianalumabe foi administrado por via intravenosa uma vez por mês durante quatro meses. Como leva tempo para o efeito fazer efeito, todos os pacientes também receberam eltrombopag, um dos comprimidos atualmente aprovados para terapia de segunda linha. O eltrombopag geralmente é tomado indefinidamente, mas deve ser reduzido gradualmente e descontinuado para este estudo.

O estudo mediu o “tempo até à falha do tratamento”, definido como baixa contagem de plaquetas, necessidade de terapia adicional para PTI, incapacidade de reduzir gradualmente ou descontinuar o eltrombopag, ou morte. A probabilidade estimada de evitar a falha do tratamento aos 12 meses foi de 54,2% no braço da dose alta e de 50,5% no braço da dose baixa, em comparação com apenas 30% dos pacientes no braço do placebo. Além disso, quando a contagem de plaquetas foi medida seis meses (dois meses após a última dose de ianalumabe), 62% dos pacientes no braço de tratamento com altas doses apresentaram contagens de plaquetas estáveis, em comparação com apenas 39,2% dos pacientes no braço de placebo.

“Uma nova era de esperança”

Estão em andamento ensaios clínicos adicionais para o ianalumabe, incluindo estudos em outras doenças autoimunes, e ainda não foi aprovado pelo FDA para pacientes. Os pesquisadores continuarão monitorando os pacientes neste estudo para monitorar a resposta ao tratamento em longo prazo.

“Estamos entusiasmados em ver se as respostas sem tratamento neste estudo continuam”, disse Cuker. "Melhorar a realidade a longo prazo de viver com PTI é algo em que nunca pensámos antes. O objectivo sempre foi melhorar a contagem de plaquetas ou reduzir o risco de hemorragia, mas esta investigação inaugura uma nova era de esperança para os pacientes com PTI."

O estudo foi financiado pela Novartis.

Fontes: