Raziskava napoveduje novo dobo upanja za bolnike s primarno imunsko trombocitopenijo

Raziskava napoveduje novo dobo upanja za bolnike s primarno imunsko trombocitopenijo

Več kot polovica bolnikov v kliničnem preskušanju III. faze, ki so prejeli omejeno trajanje zdravljenja z eksperimentalnim monoklonskim protitelesom ianalumabom za primarno imunsko trombocitopenijo (ITP), avtoimunsko bolezen, ki lahko povzroči življenjsko nevarne krvavitve, je lahko ohranila varno število trombocitov brez večjih krvavitev vsaj eno leto. Rezultate so objavili danes vNew England Journal of Medicineraziskovalci na Medicinski fakulteti Perelman na Univerzi v Pennsylvaniji in osebje predstavilo na 67. letnem srečanju in razstavi Ameriškega združenja za hematologijo (ASH) v Orlandu na Floridi (LBA-2).

ITP je avtoimunska bolezen, pri kateri imunske celice telesa pomotoma napadejo trombocite, krvne celice, odgovorne za strjevanje. Prizadene približno 50.000 ljudi v Združenih državah in se lahko diagnosticira v kateri koli starosti. ITP je povezana z nenormalnimi krvavitvami iz kože in sluznic – vključno s krvavitvami iz nosu, krvavečimi dlesni in/ali močnimi menstruacijami – kar je lahko resno, če je število trombocitov posebej nizko. ITP prispeva tudi k lahkim modricam in utrujenosti.

Nekateri bolniki z ITP ne potrebujejo zdravljenja, vendar pri bolnikih z nizkim številom trombocitov ali ponavljajočimi se ali hudimi krvavitvami začetno zdravljenje vključuje steroide, ki pri nekaterih bolnikih dobro delujejo. Pri bolnikih, pri katerih se kljub ali po zmanjševanju odmerka steroidov še naprej pojavljajo težave s krvavitvami ali nizko število trombocitov, je potrebna druga oblika zdravljenja. Čeprav trenutno obstajajo tri terapije druge izbire za ITP, ki jih je odobrila FDA, na splošno vse zahtevajo vseživljenjsko zdravljenje, bodisi v obliki dnevnih tablet ali tedenskih injekcij, ki imajo svoje stranske učinke in stroške.

Kot hematolog sem vesel, da imamo učinkovite terapije za ITP, vendar te niso nujno idealne za obvladovanje kronične bolezni ali dolgoročno kakovost življenja. Ta študija kaže, da je dolgotrajen in trajen odziv na zdravljenje ITP možen brez potrebe po stalnem zdravljenju – in to je velika prednost za bolnike.«

Adam Cuker, MD, MS, glavni avtor, vodja oddelka za hematologijo in klinični direktor Penn Blood Disorders Center

Stabilni trombociti in uspešen zaključek zdravljenja

V dvojno slepem, multicentričnem kliničnem preskušanju (imenovanem preskušanje VAYHIT2) je bilo 152 odraslih bolnikov z ITP randomiziranih v tri skupine: večji odmerek ianalumaba (50 bolnikov), nižji odmerek ianalumaba (51 bolnikov) ali placebo (51 bolnikov). Ianalumab deluje tako, da cilja na receptor B-cell Activating Factor (BAFF), kar povzroči izčrpanje avtoreaktivnih celic B, ki so odgovorne za protitelesa proti trombocitom, ki povzročajo ITP. V študijo so bili primerni bolniki, pri katerih se je po jemanju steroidov že pojavila ponovitev bolezni ali katerih ITP se ni odzvala na zdravljenje s steroidi. Ianalumab so dajali intravensko enkrat na mesec štiri mesece. Ker je potreben čas, da se učinek pojavi, so vsi bolniki prejeli tudi eltrombopag, eno od trenutno odobrenih tablet za drugo linijo zdravljenja. Eltrombopag se običajno jemlje neomejeno dolgo, vendar ga je treba za to študijo zmanjševati in prekiniti.

Študija je merila "čas do neuspeha zdravljenja", opredeljen kot nizko število trombocitov, potrebo po dodatnem zdravljenju ITP, nezmožnost zmanjševanja ali ukinitve eltrombopaga ali smrt. Ocenjena verjetnost izogibanja neuspehu zdravljenja po 12 mesecih je bila 54,2 odstotka v skupini z visokimi odmerki in 50,5 odstotka v skupini z nizkimi odmerki v primerjavi s samo 30 odstotki bolnikov v skupini s placebom. Poleg tega, ko je bilo število trombocitov izmerjeno po šestih mesecih (dva meseca po zadnjem odmerku ianalumaba), je imelo 62 odstotkov bolnikov v skupini z visokimi odmerki stabilno število trombocitov v primerjavi s samo 39,2 odstotka bolnikov v skupini s placebom.

»Nova doba upanja«

Dodatna klinična preskušanja ianalumaba potekajo, vključno s študijami drugih avtoimunskih bolezni, FDA pa ga še ni odobrila za bolnike. Raziskovalci bodo še naprej spremljali bolnike v tej študiji, da bi spremljali dolgoročni odziv na zdravljenje.

"Navdušeni smo, da vidimo, ali se odzivi brez zdravljenja v tej študiji nadaljujejo," je dejal Cuker. "Izboljšanje dolgoročne resničnosti življenja z ITP je nekaj, o čemer prej nismo razmišljali. Cilj je bil vedno izboljšati število trombocitov ali zmanjšati tveganje za krvavitev, vendar ta raziskava uvaja novo dobo upanja za bolnike z ITP."

Študijo je financiral Novartis.

Viri: