Forskningen förebådar en ny era av hopp för patienter med primär immun trombocytopeni

Forskningen förebådar en ny era av hopp för patienter med primär immun trombocytopeni

Mer än hälften av patienterna i en klinisk fas III-prövning som fick en begränsad behandlingstid med den experimentella monoklonala antikroppen ianalumab för primär immun trombocytopeni (ITP), en autoimmun sjukdom som kan orsaka livshotande blödningar, kunde upprätthålla säkra trombocytantal utan större blödningsepisoder under minst ett år. Resultaten publicerades idag iNew England Journal of Medicineav forskare vid Perelman School of Medicine vid University of Pennsylvania, och presenteras av personal vid det 67:e årliga mötet och utställningen av American Society of Hematology (ASH) i Orlando, Florida (LBA-2).

ITP är en autoimmun sjukdom där kroppens immunceller av misstag attackerar blodplättar, de blodkroppar som är ansvariga för koagulering. Det påverkar cirka 50 000 personer i USA och kan diagnostiseras i alla åldrar. ITP är förknippat med onormal blödning från hud och slemhinnor – inklusive näsblod, blödande tandkött och/eller kraftig menstruation – vilket kan vara allvarligt om antalet blodplättar är särskilt lågt. ITP bidrar också till lätta blåmärken och trötthet.

Vissa patienter med ITP kräver ingen behandling, men för patienter med lågt antal trombocyter eller återkommande eller svåra blödningar inkluderar initial behandling steroider, som fungerar bra hos vissa patienter. Men för patienter som fortsätter att uppleva blödningsproblem eller lågt antal trombocyter trots eller efter avsmalnande steroider, krävs en annan form av behandling. Även om det för närvarande finns tre FDA-godkända andrahandsterapier för ITP, kräver de i allmänhet alla livslång behandling, antingen i form av ett dagligt piller eller veckovisa injektioner, som har sina egna biverkningar och kostnader.

Som hematolog är jag glad att vi har effektiva terapier för ITP, men dessa är inte nödvändigtvis idealiska för hantering av kroniska sjukdomar eller långvarig livskvalitet. Denna studie visar att ett långvarigt och varaktigt svar på ITP-behandling är möjligt utan behov av pågående terapi – och det är en enorm fördel för patienterna.”

Adam Cuker, MD, MS, huvudförfattare, divisionschef för hematologi och klinisk chef för Penn Blood Disorders Center

Stabila blodplättar och framgångsrikt slutförande av behandlingen

I den dubbelblinda, multicenter kliniska studien (kallad VAYHIT2-studien) randomiserades 152 vuxna patienter med ITP i tre armar: en högre dos av ianalumab (50 patienter), en lägre dos av ianalumab (51 patienter) eller placebo (51 patienter). Ianalumab verkar genom att rikta in sig på receptorn för B-cellsaktiverande faktor (BAFF), vilket resulterar i utarmning av autoreaktiva B-celler, som är ansvariga för antikroppar mot trombocyter som orsakar ITP. Patienter som redan hade fått återfall efter att ha tagit steroider eller vars ITP inte svarade på steroidbehandling var kvalificerade för studien. Ianalumab administrerades intravenöst en gång i månaden under fyra månader. Eftersom det tar tid innan effekten träder i kraft fick alla patienter även eltrombopag, ett av de piller som idag är godkända för andrahandsbehandling. Eltrombopag tas vanligtvis på obestämd tid men bör minskas och avbrytas för denna studie.

Studien mätte "tid till behandlingsmisslyckande", definierat som lågt antal trombocyter, behov av ytterligare ITP-behandling, oförmåga att minska eller avbryta behandlingen med eltrombopag eller dödsfall. Den uppskattade sannolikheten för att undvika behandlingssvikt efter 12 månader var 54,2 procent i högdosarmen och 50,5 procent i lågdosarmen, jämfört med bara 30 procent av patienterna i placeboarmen. Dessutom, när trombocytantal mättes vid sex månader (två månader efter den sista dosen av ianalumab), hade 62 procent av patienterna i högdosbehandlingsarmen stabila trombocytantal, jämfört med endast 39,2 procent av patienterna i placeboarmen.

"En ny era av hopp"

Ytterligare kliniska prövningar för ianalumab pågår, inklusive studier av andra autoimmuna sjukdomar, och det har ännu inte godkänts av FDA för patienter. Forskare kommer att fortsätta att övervaka patienter i denna studie för att övervaka långtidssvar på behandlingen.

"Vi är spännande att se om de behandlingsfria svaren i den här studien fortsätter", säger Cuker. "Att förbättra den långsiktiga verkligheten av att leva med ITP är något vi inte har tänkt på tidigare. Målet har alltid varit att förbättra antalet trombocyter eller minska blödningsrisken, men denna forskning inleder en ny era av hopp för patienter med ITP."

Studien finansierades av Novartis.

Källor: