العلاج بالخلايا الجذعية يبشر بالخير في علاج مرض باركنسون المتقدم

العلاج بالخلايا الجذعية يبشر بالخير في علاج مرض باركنسون المتقدم

علاج قائم على الخلايا الجذعية تم تطويره في الأصل في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان (MSK).طبيعة.

تضمن العلاج إنشاء خلايا عصبية (خلايا عصبية) مشتقة من خلايا جذعية جنينية وزرعها في أدمغة 12 مريضًا بمرض باركنسون.

تنتج الخلايا المحقونة مادة كيميائية تسمى الدوبامين، والتي تنسق الحركة. يعاني مرضى باركنسون من انخفاض غير طبيعي في مستويات الدوبامين، ونتيجة لذلك، يعانون من الارتعاش والبطء والتصلب ومشاكل في المشي أو التوازن.

تم تطوير العلاج بالخلايا في MSK في مختبرات لورينز ستودر، دكتوراه في الطب، مدير مركز MSK لبيولوجيا الخلايا الجذعية، وفيفيان تابار، دكتورة في الطب، رئيس قسم جراحة الأعصاب في MSK، قبل الحصول على ترخيص لعلاجات Bluerock.

دراسة المرحلة الأولى هي دراسة مدتها سنتان ترعاها وتجريها شركة Bluerock في مراكز متعددة في الولايات المتحدة وكندا. كان هاريني سارفا، رئيس قسم اضطرابات الحركة في كلية طب وايل كورنيل، أحد الباحثين الرئيسيين في التجربة.

ووجد الباحثون أنه بعد 18 شهرا، ظلت الخلايا المحقونة موجودة في الدماغ دون أي آثار جانبية خطيرة. على وجه الخصوص، بدا أن بعض المرضى قد استقروا أو تحسنوا في أعراض مرض باركنسون لديهم.

بناءً على هذه النتائج الأولية، منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) الموافقة على المرحلة الثالثة من التجربة السريرية المباشرة على مجموعة أكبر بكثير من المرضى. ومن المتوقع أن تبدأ هذه التجربة في النصف الأول من عام 2025.

يقول الدكتور طبر، الذي ساعد في قيادة التجربة السريرية وهو المؤلف الأول للدراسة: "يعد هذا معلمًا مهمًا على طريق إصلاح الدماغ المتجدد". "إنه يمثل أكثر من عقدين من العمل التعاوني، استنادًا إلى علوم صارمة للغاية، بدءًا من مختبراتنا. يبدو من غير المعتاد أن يتابع مركز السرطان الطب التجديدي لمرض تنكس عصبي. ومع ذلك، إذا تمكنا من معرفة كيفية تجديد الخلايا المفقودة بسبب مرض في الدماغ، فيمكننا توسيع نطاقها ليشمل علاجًا آخر. وسيستفيد مرضى السرطان."

تحويل الخلايا الجذعية إلى خلايا عصبية

ابتكر الباحثون طريقة للخلايا الجذعية الجنينية المفرطة في الإثارة لتتطور إلى أشكال مبكرة من الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين. وقاموا بتوسيع نطاق العملية لإنتاج دفعات كبيرة من هذه الخلايا. ويمكن تجميد المنتج الناتج من الخلايا المتماثلة، والذي يسمى BemdaneProcell، لحين استخدامه.

هذه خطوة كبيرة في مجال الخلايا الجذعية - لرؤية هذه النتائج المشجعة لمنتج الخلايا العصبية الدوبامين الاستثنائي حقًا في المرضى الذين يعانون من مرض باركنسون. نحن متحمسون لرؤية هذه الحركة تتطور إلى تجربة عشوائية أكبر. "

لورينز طالب، دكتوراه في الطب، مدير مركز MSK لبيولوجيا الخلايا الجذعية

لاحظ الباحثون أن دراسة المرحلة الأولى شملت مجموعة صغيرة من المرضى ولم يكن لديها ذراع تحكم. ومن المتوقع أن تسفر تجربة المرحلة الثالثة القادمة، والتي تشمل حوالي 100 شخص، عن نتائج نهائية حيث ستتلقى مجموعة من المرضى علاجًا وهميًا. بالإضافة إلى ذلك، سيستمر تقييم مرضى المرحلة الأولى لتحديد ما إذا كان العلاج له آثار دائمة بعد عامين من فترة الدراسة هذه.

تتم رعاية تجربة المرحلة الثالثة وإجراؤها بواسطة شركة Bluerock Therapeutics، حيث يعتبر الدكتور ستودر وتابار مؤسسين علميين.

تاريخ MSK لأبحاث الخلايا الجذعية لمرض باركنسون

تعد دراسة المرحلة الثالثة تتويجًا للبحث الذي يعود تاريخه إلى 25 عامًا عندما جاء الدكتور ستودر لأول مرة إلى MSK وقام بدراسة الخلايا الجذعية الجنينية كعلاج محتمل لأمراض مختلفة. وقد عمل مختبره على مدى العقدين الماضيين مع مختبر الدكتور طبر، مع التركيز على تطبيق العلاج بالخلايا الجذعية لمرض باركنسون.

يحدث مرض باركنسون عندما تتوقف الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين عن العمل أو تموت. وهو مرض تقدمي مدى الحياة حيث تتفاقم الأعراض ببطء مع مرور الوقت. ويؤثر على ما يقرب من مليون شخص في الولايات المتحدة وأكثر من 6 ملايين شخص في جميع أنحاء العالم.

على مدار الخمسين عامًا الماضية، كانت وتيرة العلاج بطيئة. العلاج الرئيسي هو عقار يسمى L-Dopa، والذي تم استخدامه لأول مرة في الستينيات وكان ثوريًا في ذلك الوقت. لكن L-Dopa ليس علاجًا ويتوقف عن العمل في النهاية.

يُعتبر مرض باركنسون مرشحًا رئيسيًا للعلاج المعتمد على الخلايا الجذعية لأنه ينطوي على انحطاط وفقدان نوع واحد من الخلايا (الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين) في مكان محدد - وهي منطقة من الدماغ تسمى البطامة.

ابتداءً من عام 2009، توصل الباحثون في مختبرات تابار وستودر إلى عدد من الاكتشافات باستخدام الخلايا الجذعية الجنينية، وهي متعددة القدرات، مما يعني أنها يمكن أن تتطور إلى أي نوع من الخلايا. ووجدت الفرق أن هذه الخلايا متعددة القدرات يمكن استهدافها بشكل موثوق لتتحول إلى سلائف الخلايا العصبية الدوبامين. وقاموا بتحسين أساليبهم لضمان النقاء ومراقبة الجودة وأجروا اختبارات متكررة على النماذج الحيوانية.

يقول الدكتور ستودر: "بالنسبة للدراسة الأولى، يمكننا إنتاج الخلايا السلفية هنا في منشأة MSK في ظل ظروف سريرية دون الاعتماد على مصدر خارجي". "هذا يسمح لنا بإنشاء عدد كبير جدًا من الخلايا الجاهزة للنشر."

في عام 2021 نشروا مقالتين محددتين في المجلةالخلية الجذعية الخليةيوضح سلامة وفعالية BemdaneProcel في الحيوانات. وأدى ذلك إلى الموافقة على تجربة المرحلة الأولى التي افتتحت هذا العام.

الجهود المبذولة لمنع الآثار الجانبية

في هذه الدراسة، تم زرع تسعة مرضى في MSK وثلاثة تم زرعهم من قبل الموظفين في تورونتو. تأتي الخلايا الجذعية الجنينية من متبرع، لذلك تم إعطاء المرضى الذين تلقوا الخلايا العصبية المنتجة للدوبامين أدوية مثبطة للمناعة لمدة عام حتى لا يرفضوا عملية الزرع.

الدراسات السابقة التي استخدمت الأنسجة الجنينية كمصدر للخلايا العصبية الدوبامين كان لها آثار جانبية إشكالية - بشكل رئيسي الحركة اللاإرادية، والتي تسمى خلل الحركة الناجم عن عملية الزرع. لكن يبدو أن الباحثين في MSK قد حلوا هذه المشكلة.

يقول الدكتور ستودر: "كنا قلقين بطبيعتنا بشأن خلل الحركة وكنا حذرين للغاية في عمليتنا". "كانت إحدى النتائج المشجعة للغاية هي أننا لم نر أي دليل على علاجنا. وبشكل عام، لم تكن هناك آثار جانبية خطيرة من الخلايا المزروعة أو كبت المناعة."

كانت إحدى الأدوات الرئيسية في جعل عملية الزرع آمنة هي إمكانات التصوير بالرنين المغناطيسي أثناء العملية الجراحية من MSK، والتي توفر تصويرًا حيًا أثناء الإجراء. يقول الدكتور طبر: "لقد سمح لنا بتوصيل الخلايا إلى المكان المطلوب بالضبط وبأقل قدر ممكن من المخاطر".

وفي الدراسة السريرية، تم اختبار جرعتين مختلفتين من الخلايا المنتجة للدوبامين. يبدو أن كلا المستويين آمنان، لكن الجرعة الأعلى تبدو أكثر فعالية في تحسين الأعراض. سيحصل المرضى المشاركون في تجربة المرحلة الثالثة القادمة على جرعة أعلى.

اختبار تحسين الحركة

من الصعب قياس التحسن في دراسة صغيرة، خاصة في مرضى مرض باركنسون. تختلف أعراضك وتتقلب من يوم لآخر. ومع ذلك، كانت هناك علامات مشجعة في تجربة المرحلة الأولى. يقوم مقياس التصنيف المسمى MDS-UpDRs - الذي طورته الجمعية الدولية لمرض باركنسون واضطرابات الحركة - بتعيين درجة بتقييم مكون من 50 سؤالًا للأعراض الحركية وغير الحركية.

يقول الدكتور ستودر: "لقد ركزنا بشكل خاص على التغيرات في الأعراض الحركية - الجزء الثالث من هذا المقياس، من الأدوية". "يقول أطباء الأعصاب أن الأمور عادة ما تصبح أسوأ قليلاً كل عام مع هذا المرض، مما يعني أن النتيجة ترتفع ببضع نقاط. في دراستنا، لم تتحسن النتيجة فحسب، بل انخفضت بأكثر من 20 نقطة في المجموعة التي تناولت جرعات عالية."

قامت درجة أخرى في الدراسة بتقييم عدد الساعات في اليوم التي أبلغ فيها المريض عن أنه "يعمل" (بصحة جيدة مع الحد الأدنى من الأعراض) أو "يتوقف" (مشاكل في الحركة والعمل بشكل طبيعي). حتى مع الأدوية الفعالة، فإن المرضى لديهم ساعات كل يوم.

يقول الدكتور ستودر: "مع العلاج، اكتسب المرضى في مجموعة الجرعات العالية ما معدله 2.7 ساعة يوميًا، وهي نتيجة يمكن أن تكون مفيدة جدًا لحياتهم اليومية".

يقول الدكتور طبر: “لا يزال هناك الكثير من الأمور المجهولة، لكننا سعداء جدًا بالنتائج”. "لقد استغرق إعداد هذا الأمر أكثر من 20 عامًا. إنه لأمر مثير للغاية وامتياز أن نطور العلوم الأساسية المبكرة في المختبر ونرى تجربة سريرية. هذا هو نوع العلوم المثيرة ذات المستوى العالمي التي يمكن تحقيقها في MSK."

مصادر: