Терапията със STEM клетки е обещаваща за лечение на напреднала болест на Паркинсон

Терапията със STEM клетки е обещаваща за лечение на напреднала болест на Паркинсон

Терапия, базирана на стволови клетки, първоначално разработена в Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK).Природата.

Лечението включва създаване на нервни клетки (неврони), получени от ембрионални стволови клетки и трансплантирането им в мозъците на 12 пациенти с Паркинсон.

Инжектираните клетки произвеждат химикал, наречен допамин, който координира движението. Пациентите с Паркинсон имат необичайно ниски нива на допамин и в резултат на това страдат от тремор, забавяне, скованост и проблеми с ходенето или равновесието.

Клетъчната терапия е разработена в MSK в лабораториите на Lorenz Studer, MD, директор на Центъра за биология на стволови клетки на MSK, и Viviane Tabar, MD, председател на Отделението по неврохирургия на MSK, преди да получи лиценз за Bluerock терапевтици.

Проучването Фаза 1 е двугодишно проучване, спонсорирано и проведено от Bluerock в множество центрове в Съединените щати и Канада. Един от главните изследователи на процеса беше Харини Сарва, д-р, началник на отдела за двигателни разстройства в Weill Cornell Medicine.

Изследователите установяват, че след 18 месеца инжектираните клетки са се запазили в мозъка без сериозни странични ефекти. По-специално, някои пациенти изглежда имат стабилизиране или подобрение на симптомите на болестта на Паркинсон.

Въз основа на тези предварителни резултати, Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) даде одобрение за директно клинично изпитване Фаза 3 при много по-голяма група пациенти. Този процес се очаква да започне през първата половина на 2025 г.

„Това е важен крайъгълен камък по пътя към регенеративното възстановяване на мозъка“, казва д-р Табар, който помогна за ръководенето на клиничното изпитване и е първият автор на изследването. „Това представлява повече от две десетилетия на съвместна работа, основана на много строга наука, започваща в нашите лаборатории. Изглежда необичайно раков център да преследва регенеративна медицина за невродегенеративно заболяване. Въпреки това, ако можем да разберем как да възстановим клетките, изгубени от болестта в мозъка, можем да го разширим към друго лечение. Пациентите с рак имат полза.“

Превръщане на стволови клетки в неврони

Изследователите създадоха метод за свръхвъзбуждане на ембрионални стволови клетки, за да се развият в ранни форми на неврони, произвеждащи допамин. Те увеличиха процеса, за да произведат големи партиди от тези клетки. Полученият продукт от идентични клетки, наречен BemdaneProcell, може да бъде замразен до употреба.

Това е голяма стъпка за областта на стволовите клетки - да се видят тези окуражаващи резултати от наистина изключителен допаминов невронен продукт при пациенти с болестта на Паркинсон. Ние сме развълнувани да видим това движение да се развие в по-голямо, рандомизирано проучване. “

Лоренц Студент, доктор по медицина, директор на Центъра за биология на стволовите клетки на MSK

Изследователите отбелязват, че проучването фаза 1 включва малка група пациенти и не е имало контролна група. Очаква се предстоящото проучване от фаза 3, което включва около 100 души, да даде окончателни резултати, тъй като група пациенти ще получат плацебо лечение. Освен това пациентите от фаза 1 ще продължат да бъдат оценявани, за да се определи дали терапията има траен ефект след двете години от този период на изследване.

Проучването Фаза 3 е спонсорирано и проведено от Bluerock Therapeutics, където д-р Studer и Tabar са научни съоснователи.

Историята на MSK за изследване на стволови клетки за болестта на Паркинсон

Проучването фаза 3 е кулминацията на изследвания, които датират отпреди 25 години, когато д-р Studer за първи път дойде в MSK и изследва ембрионални стволови клетки като потенциално лечение на различни заболявания. Неговата лаборатория е работила през последните две десетилетия с лабораторията на д-р Табар, с фокус върху прилагането на терапия със стволови клетки при болестта на Паркинсон.

Болестта на Паркинсон възниква, когато невроните, произвеждащи допамин, спрат да работят или умрат. Това е доживотно прогресиращо заболяване, при което симптомите бавно се влошават с времето. Засяга близо 1 милион души в Съединените щати и повече от 6 милиона души по света.

През последните 50 години темпото на лечение е бавно. Основната терапия е лекарство, наречено L-Dopa, което е използвано за първи път през 60-те години и е революционно за времето си. Но L-Dopa не е лек и в крайна сметка спира да действа.

Болестта на Паркинсон се счита за основен кандидат за терапия, базирана на стволови клетки, тъй като включва дегенерация и загуба на единичен клетъчен тип (неврони, произвеждащи допамин) на специфично място - област на мозъка, наречена путамен.

Започвайки през 2009 г., изследователи в лабораториите Tabar и Studer направиха редица открития, използвайки ембрионални стволови клетки, които са плурипотентни, което означава, че могат да се развият във всеки тип клетка. Екипите установиха, че тези плурипотентни клетки могат да бъдат надеждно насочени към превръщането им в прекурсори на допаминови неврони. Те допълнително усъвършенстваха методите си, за да осигурят чистота и контрол на качеството и проведоха многократни тестове върху животински модели.

„За първото проучване бихме могли да произведем прогениторните клетки тук, в съоръжението на MSK, при клинични условия, без да зависи от външен източник“, казва д-р Studer. „Това ни позволява да създадем много голям брой клетки, които са готови за внедряване.“

През 2021 г. те публикуваха две окончателни статии в списаниетоклетъчна стволова клеткадемонстрира безопасността и ефективността на BemdaneProcel при животни. Това доведе до одобрението на фаза 1 на изпитването, което започна тази година.

Усилия за предотвратяване на странични ефекти

В проучването девет пациенти са били трансплантирани в MSK и трима са били трансплантирани от персонал в Торонто. Ембрионалните стволови клетки идват от донор, така че пациентите, които са получили невроните, произвеждащи допамин, са получавали една година имуносупресори, за да не отхвърлят трансплантацията.

Минали проучвания, използващи фетална тъкан като източник на допаминови неврони, са имали проблемни странични ефекти - главно неволно движение, наречено дискинезия, предизвикана от трансплантация. Но изследователите на MSK изглежда са решили този проблем.

„По своята същност бяхме загрижени за дискинезиите и бяхме много внимателни в нашия процес“, казва д-р Studer. "Един от много обнадеждаващите резултати беше, че не видяхме доказателства за нашето лечение. Като цяло нямаше сериозни странични ефекти от трансплантираните клетки или имуносупресията."

Ключов инструмент за осигуряване на безопасност на имплантирането бяха интраоперативните възможности за MRI на MSK, които осигуряват изображения на живо по време на процедурата. „Това ни позволи да доставим клетките точно там, където са необходими, с възможно най-нисък риск“, казва д-р Табар.

В клиничното проучване са тествани две различни дози клетки, произвеждащи допамин. И двете нива изглеждат безопасни, но по-високата доза изглежда е по-ефективна за подобряване на симптомите. Пациентите, участващи в предстоящото проучване фаза 3, ще получат по-високата доза.

Тестване на подобрена мобилност

Измерването на подобрението е трудно в малко проучване, особено при пациенти с болестта на Паркинсон. Вашите симптоми варират и варират от ден на ден. Въпреки това имаше обнадеждаващи признаци в проучването Фаза 1. Скала за оценка, наречена MDS-UpDRs – разработена от Международното общество за паркинсонови и двигателни разстройства – дава резултат с оценка от 50 въпроса за двигателни и немоторни симптоми.

„Ние се съсредоточихме особено върху промените в двигателните симптоми – част III от тази скала, от лекарства“, казва д-р Studer. "Невролозите казват, че нещата обикновено се влошават малко всяка година с това заболяване, което означава, че резултатът се повишава с няколко пункта. В нашето проучване резултатът не само не се е влошил, но е намалял с повече от 20 пункта в групата на високи дози."

Друг резултат в проучването оценява колко часа на ден пациентът съобщава, че е „включен“ (добре с минимални симптоми) или „изключен“ (проблеми с движението и нормалното функциониране). Дори и с ефективни лекарства, пациентите имат часове всеки ден.

„С лечението пациентите в групата с висока доза са спечелили средно 2,7 часа на ден на ден, резултат, който може да бъде много полезен за ежедневието им“, казва д-р Studer.

„Все още има много неизвестни, но ние сме много доволни от резултатите“, казва д-р Табар. „Това беше в процес на създаване повече от 20 години. Много е вълнуващо и е привилегия както да развиваме ранна фундаментална наука в лабораторията, така и да видим клинично изпитване. Това е типът вълнуваща наука от световна класа, която е възможна в MSK.“

източници: