Tüvirakuteraapia on kaugelearenenud Parkinsoni tõve ravis paljutõotav

Tüvirakuteraapia on kaugelearenenud Parkinsoni tõve ravis paljutõotav

Tüvirakkudel põhinev ravi, mis töötati algselt välja Memorial Sloan Ketteringi vähikeskuses (MSK).Loodus.

Ravi hõlmas embrüonaalsetest tüvirakkudest pärinevate närvirakkude (neuronite) loomist ja nende siirdamist 12 Parkinsoni tõve patsiendi ajju.

Süstitud rakud toodavad kemikaali nimega dopamiini, mis koordineerib liikumist. Parkinsoni tõvega patsientidel on ebanormaalselt madal dopamiini tase ja seetõttu on neil värinad, aeglus, jäikus ning kõndimis- või tasakaaluprobleemid.

Rakuteraapia töötati välja MSK-s MSK tüvirakkude bioloogia keskuse direktori MD Lorenz Studeri ja MSK neurokirurgia osakonna juhataja doktori Viviane Tabari laborites, enne kui ta sai Bluerocki ravilitsentsi.

Esimese faasi uuring on kaheaastane uuring, mida sponsoreerib ja viis läbi Bluerock mitmes USA ja Kanada keskuses. Üks uuringu peamisi uurijaid oli Harini Sarva, MD, Weill Cornell Medicine'i liikumishäirete osakonna juhataja.

Teadlased leidsid, et 18 kuu pärast olid süstitud rakud ajus püsinud ilma tõsiste kõrvalmõjudeta. Eelkõige näis mõnel patsiendil Parkinsoni tõve sümptomid stabiliseeruvat või paranevat.

Nende esialgsete tulemuste põhjal on USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) andnud loa otseseks 3. faasi kliiniliseks uuringuks palju suuremas patsientide rühmas. See katseprotsess peaks algama 2025. aasta esimesel poolel.

"See on oluline verstapost teel regeneratiivse ajuparanduse poole," ütleb dr Tabar, kes aitas juhtida kliinilist uuringut ja on uuringu esimene autor. "See esindab üle kahe aastakümne kestnud koostöötööd, mis põhineb väga rangel teadusel ja mis algab meie laboritest. Tundub ebatavaline, et vähikeskus tegeleb neurodegeneratiivse haiguse regeneratiivse meditsiiniga. Kui aga suudame välja mõelda, kuidas ajus haigustest kadunud rakke täiendada, saame seda laiendada ka muule ravile. Kasu saavad sellest vähipatsiendid."

Tüvirakkude muutmine neuroniteks

Teadlased lõid meetodi embrüonaalsete tüvirakkude liigseks erutamiseks, et areneda dopamiini tootvate neuronite varasteks vormideks. Nad suurendasid protsessi nende rakkude suurte partiide tootmiseks. Saadud identsetest rakkudest saadud toodet nimega BemdaneProcell võib kuni kasutamiseni külmutada.

See on suur samm tüvirakkude valdkonnas – näha neid julgustavaid tulemusi tõeliselt erakordse dopamiini neuronitoote kasutamisel Parkinsoni tõvega patsientidel. Meil on hea meel näha, et see liikumine areneb suuremaks randomiseeritud uuringuks. “

Lorenz Student, MD, MSK tüvirakkude bioloogia keskuse direktor

Teadlased märgivad, et 1. faasi uuring hõlmas väikest rühma patsiente ja neil ei olnud kontrollrühma. Eelseisev 3. faasi uuring, mis hõlmab umbes 100 inimest, peaks andma lõplikke tulemusi, kuna rühm patsiente saab platseeboravi. Lisaks jätkatakse 1. faasi patsientide hindamist, et teha kindlaks, kas ravil on püsiv toime ka pärast selle uuringuperioodi kahte aastat.

3. faasi uuringut sponsoreerib ja viib läbi Bluerock Therapeutics, kus dr Studer ja Tabar on teaduslikud kaasasutajad.

MSK Parkinsoni tõve tüvirakkude uurimise ajalugu

3. faasi uuring on 25 aasta tagune teadustöö kulminatsioon, mil dr Studer esimest korda MSK-sse tuli ja uuris embrüonaalseid tüvirakke kui potentsiaalset ravi erinevate haiguste korral. Tema labor on viimased kaks aastakümmet töötanud dr Tabari laboriga, keskendudes tüvirakuteraapia rakendamisele Parkinsoni tõve ravis.

Parkinsoni tõbi tekib siis, kui dopamiini tootvad neuronid lakkavad töötamast või surevad. See on elukestev progresseeruv haigus, mille sümptomid aja jooksul aeglaselt süvenevad. See mõjutab peaaegu 1 miljonit inimest Ameerika Ühendriikides ja rohkem kui 6 miljonit inimest kogu maailmas.

Viimase 50 aasta jooksul on ravitempo olnud aeglane. Peamine teraapia on ravim nimega L-Dopa, mida kasutati esmakordselt 1960. aastatel ja mis oli tol ajal revolutsiooniline. Kuid L-Dopa ei ravi ja lõpuks lakkab töötamast.

Parkinsoni tõbe on peetud tüvirakkudepõhise ravi peamiseks kandidaadiks, kuna see hõlmab ühe rakutüübi (dopamiini tootvate neuronite) degeneratsiooni ja kadu kindlas asukohas - ajupiirkonnas, mida nimetatakse putameniks.

Alates 2009. aastast tegid Tabari ja Studeri laborite teadlased mitmeid avastusi, kasutades embrüonaalseid tüvirakke, mis on pluripotentsed, mis tähendab, et neist võib areneda mis tahes rakutüüp. Meeskonnad leidsid, et neid pluripotentseid rakke saab usaldusväärselt suunata dopamiini neuronite prekursoriteks. Nad täiustasid oma meetodeid puhtuse ja kvaliteedikontrolli tagamiseks ning viisid läbi korduvaid katseid loommudelitega.

"Esimese uuringu jaoks võime toota eellasrakke siin MSK rajatises kliinilistes tingimustes ilma välisest allikast sõltumata," ütleb dr Studer. "See võimaldab meil luua väga palju rakke, mis on kasutuselevõtuks valmis."

2021. aastal avaldasid nad ajakirjas kaks lõplikku artiklitraku tüvirakkdemonstreerib BemdaneProceli ohutust ja efektiivsust loomadel. See viis sel aastal avatud 1. faasi prooviversiooni heakskiitmiseni.

Püüdlused kõrvaltoimete vältimiseks

Uuringus siirdati üheksa patsienti MSK-s ja kolm siirdati Toronto töötajate poolt. Embrüonaalsed tüvirakud pärinevad doonorilt, nii et patsientidele, kes said dopamiini tootvaid neuroneid, anti aasta aega immunosupressiivseid ravimeid, et nad ei lükkaks siirdamist tagasi.

Varasematel uuringutel, milles lootekudet kasutati dopamiini neuronite allikana, on olnud probleemseid kõrvalmõjusid – peamiselt tahtmatut liikumist, mida nimetatakse siirdamisest põhjustatud düskineesiaks. Kuid tundub, et MSK teadlased on selle probleemi lahendanud.

"Olime oma olemuselt mures düskineesiate pärast ja olime oma protsessis väga ettevaatlikud," ütleb dr Studer. "Üks väga julgustav tulemus oli see, et me ei näinud oma raviga mingeid tõendeid. Üldiselt ei olnud siirdatud rakkudel ega immunosupressioonil tõsiseid kõrvaltoimeid."

Implantatsiooni ohutuks muutmise võtmevahendiks olid MSK operatsioonisisesed MRI võimalused, mis pakuvad protseduuri ajal reaalajas pildistamist. "See võimaldas meil tarnida rakud täpselt sinna, kus neid vajatakse, minimaalse võimaliku riskiga," ütleb dr Tabar.

Kliinilises uuringus testiti kahte erinevat dopamiini tootvate rakkude annust. Mõlemad tasemed näisid olevat ohutud, kuid suurem annus näis olevat sümptomite parandamisel tõhusam. Eelseisvas 3. faasi uuringus osalevad patsiendid saavad suurema annuse.

Parema liikuvuse testimine

Paranemise mõõtmine on väikeses uuringus keeruline, eriti Parkinsoni tõvega patsientidel. Teie sümptomid on erinevad ja kõikuvad päevade kaupa. Siiski oli 1. faasi katses julgustavaid märke. Rahvusvahelise Parkinsoni ja Liikumishäirete Ühingu poolt välja töötatud MDS-UpDR-i skaala annab hinde 50 küsimusest koosneva motoorsete ja mittemotoorsete sümptomite hindamisega.

„Keskendasime eelkõige motoorsete sümptomite muutustele – selle skaala III osa, ravimitest,“ ütleb dr Studer. "Neuroloogid ütlevad, et selle haigusega lähevad asjad tavaliselt igal aastal veidi hullemaks, see tähendab, et skoor tõuseb mõne punkti võrra. Meie uuringus ei halvenenud mitte ainult skoor, vaid see langes rohkem kui 20 punkti võrra suurema annuse rühmas."

Uuringu teise skooriga hinnati, mitu tundi päevas patsient teatas, et ta on "sisse lülitatud" (hästi minimaalsete sümptomitega) või "väljas" (probleemid liikumise ja normaalse toimimisega). Isegi tõhusate ravimite kasutamisel on patsientidel iga päev tunde.

"Raviga suurenesid suurte annustega patsiendid keskmiselt 2,7 tundi päevas, mis võib olla nende igapäevaelus väga kasulik," ütleb dr Studer.

"Teadmata on veel palju, kuid oleme tulemustega väga rahul," ütleb dr Tabar. "Seda on tehtud rohkem kui 20 aastat. On väga põnev ja privileeg arendada laboris varajast põhiteadust ja näha kliinilist uuringut. See on maailmatasemel põnev teadus, mis MSK-s on võimalik."

Allikad: