Terapija STEM stanicama obećava liječenje uznapredovale Parkinsonove bolesti

Terapija STEM stanicama obećava liječenje uznapredovale Parkinsonove bolesti

Terapija temeljena na matičnim stanicama izvorno razvijena u Centru za rak Memorial Sloan Kettering (MSK).Priroda.

Liječenje je uključivalo stvaranje živčanih stanica (neurona) izvedenih iz embrionalnih matičnih stanica i njihovo presađivanje u mozgove 12 pacijenata s Parkinsonovom bolešću.

Ubrizgane stanice proizvode kemikaliju zvanu dopamin, koja koordinira kretanje. Pacijenti s Parkinsonovom bolešću imaju abnormalno niske razine dopamina i, kao rezultat toga, pate od drhtanja, usporenosti, ukočenosti i problema s hodanjem ili ravnotežom.

Stanična terapija razvijena je u MSK-u u laboratorijima Lorenza Studera, MD, direktora MSK-ovog Centra za biologiju matičnih stanica, i Viviane Tabar, MD, predsjednice MSK-ovog Odjela za neurokirurgiju, prije nego što je dobila licencu za Bluerock terapeutike.

Studija prve faze je dvogodišnja studija koju sponzorira i provodi Bluerock u više centara u Sjedinjenim Državama i Kanadi. Jedan od glavnih istraživača za ispitivanje bio je Harini Sarva, dr. med., šef Odjela za poremećaje kretanja u Weill Cornell Medicine.

Istraživači su otkrili da su nakon 18 mjeseci ubrizgane stanice opstale u mozgu bez ozbiljnih nuspojava. Konkretno, čini se da su neki pacijenti imali stabilizaciju ili poboljšanje simptoma Parkinsonove bolesti.

Na temelju ovih preliminarnih rezultata, američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) dala je odobrenje za izravno kliničko ispitivanje faze 3 na mnogo većoj skupini pacijenata. Očekuje se da će ovo suđenje početi u prvoj polovici 2025. godine.

"Ovo je važna prekretnica na putu regenerativnog popravka mozga", kaže dr. Tabar, koji je pomogao u vođenju kliničkog ispitivanja i prvi je autor studije. "To predstavlja više od dva desetljeća suradničkog rada, temeljenog na vrlo rigoroznoj znanosti, počevši od naših laboratorija. Čini se neuobičajenim da centar za rak provodi regenerativnu medicinu za neurodegenerativnu bolest. Međutim, ako možemo shvatiti kako nadoknaditi stanice izgubljene zbog bolesti u mozgu, možemo to proširiti na druge tretmane. Pacijenti oboljeli od raka imaju koristi."

Pretvaranje matičnih stanica u neurone

Istraživači su stvorili metodu za prekomjerno pobuđivanje embrionalnih matičnih stanica da se razviju u rane oblike neurona koji proizvode dopamin. Proširili su proces kako bi proizveli velike serije ovih stanica. Dobiveni proizvod identičnih stanica, nazvan BemdaneProcell, može se zamrznuti do upotrebe.

Ovo je veliki korak za područje matičnih stanica - vidjeti ove ohrabrujuće rezultate doista iznimnog dopaminskog neuronskog proizvoda kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću. Uzbuđeni smo vidjeti kako se ovaj pokret razvija u veće, nasumično ispitivanje. “

Lorenz Student, dr. med., ravnatelj MSK Centra za biologiju matičnih stanica

Istraživači napominju da je studija prve faze uključivala malu skupinu pacijenata i da nije imala kontrolnu skupinu. Očekuje se da će nadolazeća faza 3 ispitivanja, koja uključuje oko 100 ljudi, dati konačne rezultate jer će skupina pacijenata primati placebo terapiju. Osim toga, pacijenti iz faze 1 nastavit će se procjenjivati ​​kako bi se utvrdilo ima li terapija trajne učinke nakon dvije godine ovog razdoblja ispitivanja.

Ispitivanje faze 3 sponzorira i provodi Bluerock Therapeutics, gdje su dr. Studer i Tabar znanstveni suosnivači.

MSK-ova povijest istraživanja matičnih stanica za Parkinsonovu bolest

Studija faze 3 kulminacija je istraživanja koja sežu unatrag 25 godina kada je dr. Studer prvi put došao u MSK i istraživao embrionalne matične stanice kao potencijalni tretman za razne bolesti. Njegov je laboratorij posljednja dva desetljeća surađivao s laboratorijem dr. Tabara, s fokusom na primjenu terapije matičnim stanicama za Parkinsonovu bolest.

Parkinsonova bolest nastaje kada neuroni koji proizvode dopamin prestanu raditi ili umru. To je doživotna, progresivna bolest u kojoj se simptomi polagano pogoršavaju tijekom vremena. Pogađa gotovo 1 milijun ljudi u Sjedinjenim Državama i više od 6 milijuna ljudi diljem svijeta.

Tijekom proteklih 50 godina tempo liječenja bio je spor. Glavna terapija je lijek L-Dopa, koji je prvi put korišten 1960-ih godina i bio je revolucionaran za to vrijeme. Ali L-Dopa nije lijek i na kraju prestaje djelovati.

Parkinsonova bolest smatra se glavnim kandidatom za terapiju temeljenu na matičnim stanicama jer uključuje degeneraciju i gubitak jedne vrste stanica (neurona koji proizvode dopamin) na određenom mjestu - području mozga koje se naziva putamen.

Počevši od 2009. godine, istraživači u laboratorijima Tabar i Studer došli su do niza otkrića koristeći embrionalne matične stanice koje su pluripotentne, što znači da se mogu razviti u bilo koju vrstu stanice. Timovi su otkrili da se te pluripotentne stanice mogu pouzdano ciljano pretvoriti u prekursore dopaminskih neurona. Dodatno su poboljšali svoje metode kako bi osigurali kontrolu čistoće i kvalitete te proveli ponovljena testiranja na životinjskim modelima.

"Za prvu studiju, mogli bismo proizvesti stanice preteče ovdje u MSK postrojenju u kliničkim uvjetima bez ovisnosti o vanjskom izvoru", kaže dr. Studer. "To nam omogućuje stvaranje vrlo velikog broja ćelija koje su spremne za implementaciju."

Godine 2021. objavili su dva definitivna članka u časopisustanica matična stanicapokazuje sigurnost i učinkovitost BemdaneProcela kod životinja. To je dovelo do odobrenja prve faze ispitivanja koje je počelo ove godine.

Napori za sprječavanje nuspojava

U studiji je devet pacijenata transplantirano u MSK, a tri je transplantiralo osoblje u Torontu. Embrionalne matične stanice dolaze od donora, pa su pacijenti koji su primili neurone koji proizvode dopamin godinu dana primali lijekove za suzbijanje imunog sustava kako ne bi odbacili transplantaciju.

Prijašnje studije koje su koristile fetalno tkivo kao izvor dopaminskih neurona imale su problematične nuspojave - uglavnom nevoljne pokrete, koji se nazivaju diskinezija izazvana transplantacijom. No čini se da su istraživači MSK-a riješili ovaj problem.

“Bili smo inherentno zabrinuti zbog diskinezija i bili smo vrlo oprezni u našem procesu,” kaže dr. Studer. "Jedan od vrlo ohrabrujućih rezultata je da nismo vidjeli nikakve dokaze s našim liječenjem. Sve u svemu, nije bilo ozbiljnih nuspojava od transplantiranih stanica ili imunosupresije."

Ključni alat u osiguravanju sigurne implantacije bile su MSK-ove intraoperativne MRI mogućnosti koje omogućuju snimanje uživo tijekom postupka. "To nam je omogućilo isporuku stanica točno tamo gdje su potrebne uz najmanji mogući rizik", kaže dr. Tabar.

U kliničkoj studiji ispitane su dvije različite doze stanica koje proizvode dopamin. Činilo se da su obje razine sigurne, ali činilo se da je viša doza učinkovitija u poboljšanju simptoma. Pacijenti koji sudjeluju u nadolazećoj Fazi 3 ispitivanja primit će veću dozu.

Testiranje poboljšane pokretljivosti

Mjerenje poboljšanja je teško u maloj studiji, osobito kod pacijenata s Parkinsonovom bolešću. Vaši simptomi variraju i fluktuiraju iz dana u dan. Međutim, bilo je ohrabrujućih znakova u prvoj fazi ispitivanja. Ljestvica ocjenjivanja nazvana MDS-UpDRs – koju je razvilo Međunarodno društvo za Parkinsonovu bolest i poremećaje kretanja – dodjeljuje rezultat s procjenom motoričkih i nemotoričkih simptoma od 50 pitanja.

"Posebno smo se usredotočili na promjene u motoričkim simptomima - dio III ove ljestvice, od lijekova", kaže dr. Studer. "Neurolozi kažu da se stvari obično pogoršavaju svake godine s ovom bolešću, što znači da rezultat raste za nekoliko bodova. U našoj studiji, ne samo da se rezultat nije pogoršao, nego je pao za više od 20 bodova u skupini s visokim dozama."

Drugi rezultat u studiji procijenio je koliko je sati u danu pacijent rekao da je "uključen" (dobro s minimalnim simptomima) ili "isključen" (problemi s kretanjem i normalnim funkcioniranjem). Čak i uz učinkovite lijekove, pacijenti imaju sate svaki dan.

“Uz liječenje, pacijenti u skupini s visokom dozom dobili su u prosjeku 2,7 sati dnevno dnevno, rezultat koji bi mogao biti vrlo koristan za njihov svakodnevni život,” kaže dr. Studer.

“Ima još puno nepoznanica, ali jako smo zadovoljni rezultatima”, kaže dr. Tabar. "Ovo je nastajalo više od 20 godina. Vrlo je uzbudljivo i privilegija razvijati ranu temeljnu znanost u laboratoriju i vidjeti kliničko ispitivanje. Ovo je vrsta uzbudljive znanosti svjetske klase koja je moguća u MSK-u."

Izvori: