Az STEM sejtterápia ígéretes az előrehaladott Parkinson-kór kezelésében

Az STEM sejtterápia ígéretes az előrehaladott Parkinson-kór kezelésében

Egy őssejt-alapú terápia, amelyet eredetileg a Memorial Sloan Kettering Cancer Centerben (MSK) fejlesztettek ki.Természet.

A kezelés során embrionális őssejtekből származó idegsejteket (neuronokat) hoztak létre és ültettek át 12 Parkinson-kóros beteg agyába.

A befecskendezett sejtek dopamin nevű vegyi anyagot termelnek, amely koordinálja a mozgást. A Parkinson-kórban szenvedő betegek dopaminszintje abnormálisan alacsony, és ennek következtében remegés, lassúság, merevség és járási vagy egyensúlyi problémák vannak.

A sejtterápiát az MSK-ban fejlesztették ki Lorenz Studer (MD), az MSK Őssejtbiológiai Központjának igazgatója és Viviane Tabar (MD), az MSK Idegsebészeti Osztályának elnöke laboratóriumaiban, mielőtt engedélyt kapott a Bluerock terápiákra.

Az 1. fázisú tanulmány egy kétéves tanulmány, amelyet a Bluerock szponzorál és végez több központban az Egyesült Államokban és Kanadában. A vizsgálat egyik fő nyomozója Harini Sarva, MD, a Weill Cornell Medicine mozgászavarokkal foglalkozó osztályának vezetője volt.

A kutatók azt találták, hogy 18 hónap elteltével a befecskendezett sejtek komoly mellékhatások nélkül megmaradtak az agyban. Egyes betegeknél különösen úgy tűnt, hogy Parkinson-kór tünetei stabilizálódtak vagy javultak.

Ezen előzetes eredmények alapján az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) jóváhagyta a közvetlen 3. fázisú klinikai vizsgálatot egy sokkal nagyobb betegcsoporton. Ez a próba várhatóan 2025 első felében kezdődik.

"Ez egy fontos mérföldkő a regeneratív agyjavítás felé vezető úton" - mondja Dr. Tabar, aki segített a klinikai vizsgálat vezetésében és a tanulmány első szerzője. "Több mint két évtizedes, nagyon szigorú tudományon alapuló együttműködést képvisel, amely a mi laboratóriumainkból indul ki. Szokatlannak tűnik, hogy egy rákos centrum egy neurodegeneratív betegség regeneratív gyógyászatával foglalkozzon. Ha azonban rájövünk, hogyan pótoljuk az agyban a betegségek miatt elvesztett sejteket, akkor más kezelésekre is kiterjeszthetjük. A rákos betegek számára előnyös."

Az őssejtek neuronokká alakítása

A kutatók kidolgoztak egy módszert az embrionális őssejtek túlzott izgatására, hogy dopamintermelő neuronok korai formáivá fejlődjenek. Kibővítették a folyamatot, hogy nagy tételeket állítsanak elő ezekből a sejtekből. Az azonos sejtekből kapott termék, a BemdaneProcell, felhasználásig lefagyasztható.

Ez egy nagy lépés az őssejt-terület számára – látni ezeket a biztató eredményeket egy igazán kivételes dopamin neuronterméknek a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. Izgatottan várjuk, hogy ez a mozgalom egy nagyobb, véletlenszerű vizsgálattá fejlődjön. "

Lorenz Student, MD, az MSK Őssejtbiológiai Központ igazgatója

A kutatók megjegyzik, hogy az 1. fázisú vizsgálatban a betegek egy kis csoportja vett részt, és nem volt kontroll kar. A közelgő, mintegy 100 fő részvételével zajló 3. fázisú vizsgálat várhatóan végleges eredményeket hoz, mivel a betegek egy csoportja placebo-kezelésben részesül. Ezen túlmenően az 1. fázisú betegeket továbbra is értékelni fogják annak megállapítására, hogy a terápia tartós hatásai vannak-e a vizsgálati időszak két évén túl.

A 3. fázisú kísérletet a Bluerock Therapeutics szponzorálja és vezeti, ahol Dr. Studer és Tabar tudományos társalapítók.

Az MSK Parkinson-kór őssejtkutatásának története

A 3. fázisú tanulmány annak a kutatásnak a csúcsa, amely 25 évre nyúlik vissza, amikor Dr. Studer először érkezett az MSK-hoz, és megvizsgálta az embrionális őssejteket, mint különféle betegségek lehetséges kezelését. Laboratóriuma az elmúlt két évtizedben Dr. Tabar laboratóriumával dolgozott, amelynek középpontjában az őssejtterápia Parkinson-kórban való alkalmazása állt.

A Parkinson-kór akkor fordul elő, amikor a dopamintermelő neuronok leállnak vagy meghalnak. Ez egy egész életen át tartó, progresszív betegség, amelyben a tünetek idővel lassan súlyosbodnak. Közel 1 millió embert érint az Egyesült Államokban és több mint 6 millió embert világszerte.

Az elmúlt 50 évben a kezelés üteme lassú volt. A fő terápia az L-Dopa nevű gyógyszer, amelyet először az 1960-as években alkalmaztak, és akkor forradalminak számított. De az L-Dopa nem gyógyír, és végül leáll.

A Parkinson-kórt az őssejt-alapú terápia első számú jelöltjének tekintik, mivel egyetlen sejttípus (dopamintermelő neuronok) degenerációjával és elvesztésével jár egy meghatározott helyen - az agy putamen nevű régiójában.

2009-től kezdve a Tabar és a Studer laboratórium kutatói számos felfedezést tettek embrionális őssejtek felhasználásával, amelyek pluripotensek, vagyis bármilyen sejttípussá fejlődhetnek. A csapatok azt találták, hogy ezek a pluripotens sejtek megbízhatóan célozhatók, hogy dopamin neuron prekurzorokká alakuljanak. Tovább finomították módszereiket a tisztaság és a minőségellenőrzés biztosítása érdekében, és ismételt kísérleteket végeztek állatmodelleken.

„Az első vizsgálat során az őssejteket itt, az MSK létesítményben klinikai körülmények között tudtuk előállítani anélkül, hogy külső forrástól függnénk” – mondja Dr. Studer. "Ez lehetővé teszi számunkra, hogy nagyon sok olyan cellát hozzunk létre, amelyek készen állnak a telepítésre."

2021-ben két végleges cikket publikáltak a folyóiratbansejt őssejtbemutatja a BemdaneProcel biztonságosságát és hatékonyságát állatokon. Ez vezetett az idén megnyílt 1. fázisú próba jóváhagyásához.

A mellékhatások megelőzésére irányuló erőfeszítések

A vizsgálatban kilenc beteget ültettek át az MSK-ban, hármat pedig a torontói személyzet. Az embrionális őssejtek donortól származnak, ezért a dopamintermelő neuronokat kapó betegek egy évig immunszuppresszív gyógyszereket kaptak, hogy ne utasítsák el a transzplantációt.

A magzati szövetet dopamin neuronok forrásaként használó korábbi vizsgálatoknak problémás mellékhatásai voltak – főleg az önkéntelen mozgás, az úgynevezett transzplantáció által kiváltott diszkinézia. De úgy tűnik, az MSK kutatói megoldották ezt a problémát.

„Eredetileg aggódtunk a diszkinéziák miatt, és nagyon óvatosak voltunk a folyamat során” – mondja Dr. Studer. "Az egyik nagyon biztató eredmény az volt, hogy nem láttunk bizonyítékot a kezelésünkre. Összességében nem voltak súlyos mellékhatások az átültetett sejteknek vagy az immunszuppressziónak."

A beültetés biztonságossá tételében kulcsfontosságú eszköz volt az MSK intraoperatív MRI-képessége, amely élő képalkotást tesz lehetővé a beavatkozás során. „Lehetővé tette számunkra, hogy a sejteket pontosan oda szállítsuk, ahol szükség van rájuk, a lehető legalacsonyabb kockázattal” – mondja Dr. Tabar.

A klinikai vizsgálat során két különböző dózisú dopamintermelő sejtet teszteltek. Mindkét szint biztonságosnak tűnt, de a magasabb dózis hatékonyabbnak tűnt a tünetek javításában. A közelgő 3. fázisú vizsgálatban részt vevő betegek magasabb adagot kapnak.

A javított mobilitás tesztelése

A javulás mérése nehéz egy kis vizsgálatban, különösen Parkinson-kóros betegeknél. A tünetei napról napra változnak és ingadoznak. Az 1. fázisú kísérlet során azonban voltak biztató jelek. Az MDS-UpDR-nek nevezett értékelési skála – amelyet a Nemzetközi Parkinson- és Mozgászavar Társaság fejlesztett ki – a motoros és nem motoros tünetek 50 kérdésből álló értékelésével ad pontszámot.

„Különösen a motoros tünetek változásaira összpontosítottunk – a skála III. része, a gyógyszerek hatására” – mondja Dr. Studer. "A neurológusok azt mondják, hogy általában minden évben egy kicsit rosszabbra fordulnak a dolgok ezzel a betegséggel, vagyis a pontszám néhány ponttal emelkedik. Vizsgálatunkban nemhogy nem romlott a pontszám, de több mint 20 ponttal csökkent a nagy dózisú csoportban."

A vizsgálat egy másik pontja azt mérte fel, hogy egy nap hány órát számolt be a páciens „be” (jól minimális tünetekkel) vagy „kikapcsolva” (problémák a mozgással és a normális működéssel). A betegeknek még hatékony gyógyszerekkel is órái vannak minden nap.

„A kezeléssel a nagy dózisú csoportba tartozó betegek átlagosan napi 2,7 órát gyarapodtak, ami nagyon hasznos lehet a mindennapi életükben” – mondja Dr. Studer.

„Még mindig sok az ismeretlen, de nagyon elégedettek vagyunk az eredményekkel” – mondja Dr. Tabar. "Ez már több mint 20 éve készül. Nagyon izgalmas és kiváltság, hogy a korai alaptudományokat laboratóriumban fejleszthetjük, és klinikai vizsgálatot is láthatunk. Ez az a fajta világszínvonalú, izgalmas tudomány, amely az MSK-nál lehetséges."

Források: