Cilmes šūnu terapija ir daudzsološa progresējošas Parkinsona slimības ārstēšanā

Cilmes šūnu terapija ir daudzsološa progresējošas Parkinsona slimības ārstēšanā

Uz cilmes šūnām balstīta terapija sākotnēji tika izstrādāta Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK).Daba.

Ārstēšana ietvēra no embrionālajām cilmes šūnām iegūto nervu šūnu (neironu) izveidi un to transplantāciju 12 Parkinsona slimnieku smadzenēs.

Injicētās šūnas ražo ķīmisku vielu, ko sauc par dopamīnu, kas koordinē kustību. Parkinsona slimniekiem ir neparasti zems dopamīna līmenis, un tādēļ viņi cieš no trīces, lēnuma, stīvuma un staigāšanas vai līdzsvara problēmām.

Šūnu terapija tika izstrādāta MSK MSK Cilmes šūnu bioloģijas centra direktora MD Lorenca Studera un MSK Neiroķirurģijas nodaļas vadītājas MD Viviānas Tabaras laboratorijās, pirms tika saņemta Bluerock terapijas licence.

Pirmās fāzes pētījums ir divu gadu pētījums, ko sponsorē un veica Bluerock vairākos centros ASV un Kanādā. Viens no galvenajiem izmēģinājuma izmeklētājiem bija Harini Sarva, MD, Weill Cornell Medicine Kustību traucējumu nodaļas vadītāja.

Pētnieki atklāja, ka pēc 18 mēnešiem injicētās šūnas bija saglabājušās smadzenēs bez nopietnām blakusparādībām. Jo īpaši dažiem pacientiem Parkinsona slimības simptomi stabilizējās vai uzlabojās.

Pamatojoties uz šiem provizoriskajiem rezultātiem, ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) ir piešķīrusi apstiprinājumu tiešajam 3. fāzes klīniskajam pētījumam daudz lielākā pacientu grupā. Paredzams, ka šis izmēģinājums sāksies 2025. gada pirmajā pusē.

"Tas ir svarīgs pavērsiens ceļā uz smadzeņu atjaunošanos," saka Dr. Tabars, kurš palīdzēja vadīt klīnisko izpēti un ir pirmais pētījuma autors. "Tā ir vairāk nekā divu gadu desmitu ilga sadarbība, kas balstīta uz ļoti stingru zinātni, sākot ar mūsu laboratorijām. Šķiet neparasti, ka vēža centrs izmanto reģeneratīvo medicīnu neirodeģeneratīvas slimības ārstēšanai. Tomēr, ja mēs varam izdomāt, kā papildināt smadzeņu slimības dēļ zaudētās šūnas, mēs varam to paplašināt, izmantojot citu ārstēšanu. Vēža pacienti gūst labumu."

Cilmes šūnu pārvēršana neironos

Pētnieki izveidoja metodi, kā pārmērīgi uzbudināt embrionālās cilmes šūnas, lai tās kļūtu par agrīnām dopamīnu ražojošo neironu formām. Viņi palielināja procesu, lai ražotu lielas šo šūnu partijas. Iegūto identisku šūnu produktu, ko sauc par BemdaneProcell, var sasaldēt līdz lietošanai.

Tas ir liels solis cilmes šūnu jomā — redzēt šos iepriecinošos rezultātus, kas ir patiesi izcils dopamīna neironu produkts pacientiem ar Parkinsona slimību. Mēs esam priecīgi redzēt, ka šī kustība attīstās par lielāku, randomizētu izmēģinājumu. "

Lorencs Students, MD, MSK Cilmes šūnu bioloģijas centra direktors

Pētnieki atzīmē, ka 1. fāzes pētījumā bija iekļauta neliela pacientu grupa un nebija kontroles grupas. Gaidāms, ka gaidāmais 3. fāzes pētījums, kurā piedalās aptuveni 100 cilvēku, sniegs galīgus rezultātus, jo pacientu grupa saņems placebo ārstēšanu. Turklāt 1. fāzes pacienti turpinās novērtēt, lai noteiktu, vai terapijai ir ilgstoša iedarbība pēc diviem šī pētījuma perioda gadiem.

3. fāzes izmēģinājumu sponsorē un vada Bluerock Therapeutics, kur Dr. Studers un Tabar ir zinātniskie līdzdibinātāji.

MSK Parkinsona slimības cilmes šūnu pētījumu vēsture

3. fāzes pētījums ir pētījuma kulminācija, kas aizsākās 25 gadus, kad Dr. Studers pirmo reizi ieradās MSK un pētīja embrionālās cilmes šūnas kā potenciālu dažādu slimību ārstēšanas līdzekli. Viņa laboratorija pēdējo divu desmitgažu laikā ir strādājusi ar Dr. Tabar laboratoriju, koncentrējoties uz cilmes šūnu terapijas piemērošanu Parkinsona slimībai.

Parkinsona slimība rodas, kad dopamīnu ražojošie neironi pārstāj darboties vai mirst. Tā ir mūža progresējoša slimība, kuras simptomi laika gaitā lēnām pasliktinās. Tas skar gandrīz 1 miljonu cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs un vairāk nekā 6 miljonus cilvēku visā pasaulē.

Pēdējo 50 gadu laikā ārstēšanas temps ir bijis lēns. Galvenā terapija ir zāles ar nosaukumu L-Dopa, kas pirmo reizi tika lietotas 1960. gados un tajā laikā bija revolucionāras. Bet L-Dopa neārstē un galu galā pārstāj darboties.

Parkinsona slimība tiek uzskatīta par galveno kandidātu uz cilmes šūnām balstītai terapijai, jo tā ietver viena šūnu tipa (dopamīnu ražojošo neironu) deģenerāciju un zudumu noteiktā vietā - smadzeņu reģionā, ko sauc par putamenu.

Sākot ar 2009. gadu, pētnieki Tabar un Studer laboratorijās ir veikuši vairākus atklājumus, izmantojot embriju cilmes šūnas, kas ir pluripotentas, kas nozīmē, ka tās var attīstīties par jebkura veida šūnām. Komandas atklāja, ka šīs pluripotentās šūnas var droši mērķēt, lai pārvērstos par dopamīna neironu prekursoriem. Viņi vēl vairāk pilnveidoja savas metodes, lai nodrošinātu tīrību un kvalitātes kontroli, un veica atkārtotus testus ar dzīvnieku modeļiem.

"Pirmajā pētījumā mēs varētu ražot cilmes šūnas šeit, MSK iekārtā, klīniskos apstākļos bez atkarības no ārēja avota," saka Dr. Studers. "Tas ļauj mums izveidot ļoti lielu skaitu šūnu, kas ir gatavas izvietošanai."

2021. gadā viņi žurnālā publicēja divus galīgos rakstusšūnu cilmes šūnademonstrē BemdaneProcel drošību un efektivitāti dzīvniekiem. Tā rezultātā tika apstiprināts 1. fāzes izmēģinājums, kas tika atklāts šogad.

Centieni novērst blakusparādības

Pētījumā deviņus pacientus pārstādīja MSK, bet trīs pacientus pārstādīja Toronto darbinieki. Embrionālās cilmes šūnas nāk no donora, tāpēc pacientiem, kuri saņēma dopamīnu ražojošos neironus, gadu tika ievadītas imūnsupresīvas zāles, lai viņi neatteiktu transplantātu.

Iepriekšējos pētījumos, kuros augļa audi tika izmantoti kā dopamīna neironu avots, ir bijušas problemātiskas blakusparādības - galvenokārt piespiedu kustības, ko sauc par transplantācijas izraisītu diskinēziju. Taču šķiet, ka MSK pētnieki šo problēmu ir atrisinājuši.

"Mēs bijām noraizējušies par diskinēzijām un bijām ļoti uzmanīgi savā procesā," saka Dr. Studere. "Viens no ļoti iepriecinošajiem rezultātiem bija tas, ka mēs neredzējām nekādus pierādījumus par mūsu ārstēšanu. Kopumā transplantētajām šūnām vai imūnsupresijai nebija nopietnu blakusparādību."

Galvenais instruments, lai padarītu implantāciju drošu, bija MSK intraoperatīvās MRI iespējas, kas nodrošina dzīvu attēlveidošanu procedūras laikā. "Tas ļāva mums piegādāt šūnas tieši tur, kur tās ir vajadzīgas ar viszemāko iespējamo risku," saka Dr. Tabars.

Klīniskajā pētījumā tika pārbaudītas divas dažādas dopamīnu ražojošo šūnu devas. Abi līmeņi šķita droši, taču lielāka deva šķita efektīvāka simptomu uzlabošanā. Pacienti, kas piedalās gaidāmajā 3. fāzes pētījumā, saņems lielāku devu.

Uzlabotas mobilitātes pārbaude

Nelielā pētījumā ir grūti noteikt uzlabojumus, īpaši Parkinsona slimības pacientiem. Jūsu simptomi atšķiras un svārstās katru dienu. Tomēr 1. fāzes izmēģinājumā bija iepriecinošas pazīmes. Vērtēšanas skala, ko sauc par MDS-UpDRs, ko izstrādājusi Starptautiskā Parkinsona un kustību traucējumu biedrība, piešķir punktu skaitu ar 50 jautājumu motorisko un nemotoro simptomu novērtējumu.

"Mēs īpaši koncentrējāmies uz motorisko simptomu izmaiņām — šīs skalas III daļa, no medikamentiem," saka Dr. Studers. "Neirologi saka, ka ar šo slimību ar katru gadu lietas parasti kļūst nedaudz sliktākas, proti, rezultāts palielinās par dažiem punktiem. Mūsu pētījumā rezultāts ne tikai nepasliktinājās, bet arī tas samazinājās par vairāk nekā 20 punktiem lielu devu grupā."

Citā pētījumā tika novērtēts, cik stundas dienā pacients ziņoja, ka ir “ieslēgts” (labi ar minimāliem simptomiem) vai “izslēgts” (problēmas ar kustību un normālu darbību). Pat lietojot efektīvas zāles, pacientiem katru dienu ir stundas.

"Ar ārstēšanu pacienti lielu devu grupā ieguva vidēji 2,7 stundas dienā, un rezultāts varētu būt ļoti noderīgs viņu ikdienas dzīvē," saka Dr. Studers.

"Joprojām ir daudz nezināmo, bet mēs esam ļoti apmierināti ar rezultātiem," saka Dr Tabar. "Tas ir tapis vairāk nekā 20 gadus. Tas ir ļoti aizraujoši un privilēģija gan attīstīt agrīnu fundamentālo zinātni laboratorijā, gan redzēt klīnisko izpēti. Tas ir pasaules līmeņa, aizraujošas zinātnes veids, kas ir iespējams MSK."

Avoti: