Terapia komórkami STEM jest obiecująca w leczeniu zaawansowanej choroby Parkinsona

Terapia komórkami STEM jest obiecująca w leczeniu zaawansowanej choroby Parkinsona

Terapia oparta na komórkach macierzystych, pierwotnie opracowana w Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK).Natura.

Leczenie polegało na stworzeniu komórek nerwowych (neuronów) pochodzących z embrionalnych komórek macierzystych i przeszczepieniu ich do mózgów 12 pacjentów z chorobą Parkinsona.

Wstrzyknięte komórki wytwarzają substancję chemiczną zwaną dopaminą, która koordynuje ruch. Pacjenci z chorobą Parkinsona mają nienormalnie niski poziom dopaminy, w wyniku czego cierpią na drżenie, spowolnienie, sztywność oraz problemy z chodzeniem i równowagą.

Terapię komórkową opracowano w MSK w laboratoriach doktora Lorenza Studera, dyrektora Centrum Biologii Komórek Macierzystych MSK i lek. Viviane Tabar, kierownika Katedry Neurochirurgii MSK, zanim uzyskano licencję na terapię Bluerock.

Badanie fazy 1 jest dwuletnim badaniem sponsorowanym i prowadzonym przez firmę Bluerock w wielu ośrodkach w Stanach Zjednoczonych i Kanadzie. Jednym z głównych badaczy biorących udział w badaniu był lekarz medycyny Harini Sarva, szef oddziału zaburzeń ruchu w Weill Cornell Medicine.

Naukowcy odkryli, że po 18 miesiącach wstrzyknięte komórki utrzymywały się w mózgu bez żadnych poważnych skutków ubocznych. W szczególności wydawało się, że u niektórych pacjentów objawy choroby Parkinsona ustabilizowały się lub złagodziły.

Na podstawie tych wstępnych wyników amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wydała zgodę na bezpośrednie badanie kliniczne III fazy na znacznie większej grupie pacjentów. Oczekuje się, że proces ten rozpocznie się w pierwszej połowie 2025 roku.

„To ważny kamień milowy na drodze do regeneracyjnej naprawy mózgu” – mówi dr Tabar, który pomagał prowadzić badanie kliniczne i jest pierwszym autorem badania. „To wynik ponad dwudziestoletniej wspólnej pracy opartej na bardzo rygorystycznych podstawach naukowych, która rozpoczęła się w naszych laboratoriach. Niezwykłe wydaje się, aby ośrodek onkologiczny zajmował się medycyną regeneracyjną w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych. Jeśli jednak uda nam się znaleźć sposób na uzupełnienie komórek mózgu utraconych w wyniku choroby, będziemy mogli rozszerzyć tę metodę na inne metody leczenia. Pacjenci z nowotworem na tym skorzystają”.

Przekształcanie komórek macierzystych w neurony

Naukowcy opracowali metodę pozwalającą na przekształcenie nadmiernie pobudzonych embrionalnych komórek macierzystych we wczesne formy neuronów wytwarzających dopaminę. Zwiększyli skalę procesu, aby wyprodukować duże partie tych komórek. Powstały produkt identycznych komórek, nazwany BemdaneProcell, można zamrozić do czasu użycia.

To duży krok w dziedzinie komórek macierzystych – zobaczenie tych zachęcających wyników naprawdę wyjątkowego produktu neuronów dopaminowych u pacjentów z chorobą Parkinsona. Jesteśmy podekscytowani możliwością przekształcenia tego ruchu w większe, randomizowane badanie. „

Lorenz Student, lekarz medycyny, dyrektor Centrum Biologii Komórek Macierzystych MSK

Naukowcy zauważają, że badanie I fazy obejmowało małą grupę pacjentów i nie obejmowało grupy kontrolnej. Oczekuje się, że nadchodzące badanie III fazy, w którym weźmie udział około 100 osób, przyniesie ostateczne wyniki, ponieważ grupa pacjentów otrzyma placebo. Ponadto pacjenci w fazie 1 będą nadal poddawani ocenie w celu ustalenia, czy terapia przyniesie trwałe efekty wykraczające poza dwa lata trwania tego okresu badania.

Badanie fazy 3 jest sponsorowane i prowadzone przez firmę Bluerock Therapeutics, której współzałożycielami naukowymi są dr Studer i Tabar.

Historia badań MSK nad komórkami macierzystymi w leczeniu choroby Parkinsona

Badanie fazy 3 stanowi kulminację badań, które rozpoczęły się 25 lat wstecz, kiedy dr Studer po raz pierwszy przybył do MSK i badał embrionalne komórki macierzyste jako potencjalne leczenie różnych chorób. Jego laboratorium przez ostatnie dwadzieścia lat współpracowało z laboratorium doktora Tabara, koncentrując się na zastosowaniu terapii komórkami macierzystymi w chorobie Parkinsona.

Choroba Parkinsona występuje, gdy neurony wytwarzające dopaminę przestają działać lub obumierają. Jest to choroba postępująca, trwająca całe życie, której objawy powoli nasilają się z biegiem czasu. Dotyka prawie 1 milion osób w Stanach Zjednoczonych i ponad 6 milionów ludzi na całym świecie.

W ciągu ostatnich 50 lat tempo leczenia było powolne. Główną terapią jest lek o nazwie L-Dopa, który został zastosowany po raz pierwszy w latach 60. XX wieku i był wówczas rewolucyjny. Ale L-Dopa nie jest lekarstwem i ostatecznie przestaje działać.

Chorobę Parkinsona uznano za głównego kandydata do terapii opartej na komórkach macierzystych, ponieważ wiąże się ona z degeneracją i utratą pojedynczego typu komórek (neuronów wytwarzających dopaminę) w określonym miejscu – obszarze mózgu zwanym skorupą.

Począwszy od 2009 roku naukowcy z laboratoriów Tabar i Studer dokonali szeregu odkryć, wykorzystując embrionalne komórki macierzyste, które są pluripotencjalne, co oznacza, że ​​mogą przekształcić się w komórki dowolnego typu. Zespoły odkryły, że te pluripotencjalne komórki można w niezawodny sposób ukierunkować i przekształcić w prekursory neuronów dopaminy. Udoskonalili swoje metody, aby zapewnić czystość i kontrolę jakości, a także przeprowadzili wielokrotne testy na modelach zwierzęcych.

„W przypadku pierwszego badania mogliśmy wyprodukować komórki progenitorowe w ośrodku MSK w warunkach klinicznych, bez uzależnienia od źródła zewnętrznego” – mówi dr Studer. „Dzięki temu możemy stworzyć bardzo dużą liczbę komórek gotowych do wdrożenia”.

W 2021 roku opublikowali w czasopiśmie dwa ostateczne artykułykomórka macierzystawykazuje bezpieczeństwo i skuteczność BemdaneProcel u zwierząt. Doprowadziło to do zatwierdzenia badania fazy 1, które rozpoczęło się w tym roku.

Wysiłki mające na celu zapobieganie skutkom ubocznym

W badaniu dziewięciu pacjentów przeszczepiono w MSK, a trzech przeszczepiono przez personel w Toronto. Zarodkowe komórki macierzyste pochodzą od dawcy, dlatego pacjentom, którym podano neurony wytwarzające dopaminę, przez rok podawano leki immunosupresyjne, aby nie odrzucić przeszczepu.

Wcześniejsze badania wykorzystujące tkankę płodową jako źródło neuronów dopaminowych niosły za sobą problematyczne skutki uboczne – głównie mimowolne ruchy, zwane dyskinezami wywołanymi przeszczepem. Wydaje się jednak, że badacze MSK rozwiązali ten problem.

„Z natury niepokoiliśmy się dyskinezami i podchodziliśmy do tego bardzo ostrożnie” – mówi dr Studer. „Jednym z bardzo zachęcających wyników był brak dowodów na nasze leczenie. Ogólnie rzecz biorąc, nie wystąpiły żadne poważne skutki uboczne przeszczepionych komórek ani immunosupresji”.

Kluczowym narzędziem zapewniającym bezpieczeństwo implantacji były możliwości śródoperacyjnego rezonansu magnetycznego MSK, które zapewniają obrazowanie na żywo podczas zabiegu. „Dzięki temu mogliśmy dostarczyć komórki dokładnie tam, gdzie są potrzebne, przy możliwie najniższym ryzyku” – mówi dr Tabar.

W badaniu klinicznym przetestowano dwie różne dawki komórek wytwarzających dopaminę. Obydwa poziomy okazały się bezpieczne, ale wyższa dawka okazała się skuteczniejsza w łagodzeniu objawów. Pacjenci biorący udział w nadchodzącym badaniu fazy 3 otrzymają wyższą dawkę.

Testowanie zwiększonej mobilności

Pomiar poprawy w małym badaniu jest trudny, szczególnie u pacjentów z chorobą Parkinsona. Twoje objawy są różne i zmieniają się z dnia na dzień. Jednakże w badaniu fazy 1 pojawiły się zachęcające oznaki. Skala ocen zwana MDS-UpDRs – opracowana przez Międzynarodowe Towarzystwo Zaburzeń Parkinsona i Ruchu – przypisuje punktację składającą się z 50 pytań, oceniającą objawy motoryczne i niemotoryczne.

„Szczególnie skupiliśmy się na zmianach w objawach motorycznych – część III tej skali, związanych z lekami” – mówi dr Studer. „Neurolodzy twierdzą, że w przypadku tej choroby z roku na rok sytuacja zwykle nieco się pogarsza, co oznacza, że ​​wynik wzrasta o kilka punktów. W naszym badaniu wynik nie tylko nie uległ pogorszeniu, ale w grupie otrzymującej duże dawki spadł o ponad 20 punktów”.

W innym badaniu oceniano, przez ile godzin dziennie pacjent zgłaszał, że jest „włączony” (dobrze przy minimalnych objawach) lub „wyłączony” (problemy z poruszaniem się i normalnym funkcjonowaniem). Nawet przy skutecznych lekach pacjenci mają wiele godzin dziennie.

„Dzięki leczeniu pacjenci w grupie otrzymującej duże dawki zyskali średnio 2,7 godziny dziennie, co może być bardzo przydatne w ich codziennym życiu” – mówi dr Studer.

„Nadal jest wiele niewiadomych, ale jesteśmy bardzo zadowoleni z wyników” – mówi dr Tabar. „Tworzenie tego dzieła trwało ponad 20 lat. To bardzo ekscytujące i zaszczyt zarówno rozwijać wczesne badania podstawowe w laboratorium, jak i brać udział w badaniach klinicznych. Jest to rodzaj ekscytującej nauki światowej klasy, która jest możliwa w MSK”.

Źródła: