Terapia cu celule STEM este promițătoare pentru tratarea bolii Parkinson avansate

Terapia cu celule STEM este promițătoare pentru tratarea bolii Parkinson avansate

O terapie pe bază de celule stem dezvoltată inițial la Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK).Natură.

Tratamentul a implicat crearea de celule nervoase (neuroni) derivate din celule stem embrionare și transplantarea acestora în creierul a 12 pacienți cu Parkinson.

Celulele injectate produc o substanță chimică numită dopamină, care coordonează mișcarea. Pacienții cu Parkinson au niveluri anormal de scăzute de dopamină și, ca urmare, suferă de tremor, încetinire, rigiditate și probleme de mers sau de echilibru.

Terapia celulară a fost dezvoltată la MSK în laboratoarele lui Lorenz Studer, MD, director al Centrului MSK pentru Biologie a Celulelor Stem, și Viviane Tabar, MD, președinte al Departamentului de Neurochirurgie al MSK, înainte de a fi licențiat la Therapeutics Bluerock.

Studiul de fază 1 este un studiu de doi ani sponsorizat și realizat de Bluerock în mai multe centre din Statele Unite și Canada. Unul dintre investigatorii principali ai studiului a fost Harini Sarva, MD, șeful Diviziei de tulburări de mișcare de la Weill Cornell Medicine.

Cercetătorii au descoperit că, după 18 luni, celulele injectate au persistat în creier fără efecte secundare grave. În special, unii pacienți păreau să aibă o stabilizare sau o îmbunătățire a simptomelor Parkinson.

Pe baza acestor rezultate preliminare, Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente (FDA) a acordat aprobarea pentru studiul clinic de fază 3 direct pe un grup de pacienți mult mai mare. Acest proces este de așteptat să înceapă în prima jumătate a anului 2025.

„Acesta este o piatră de hotar importantă pe calea către repararea regenerativă a creierului”, spune dr. Tabar, care a contribuit la conducerea studiului clinic și este primul autor al studiului. "Reprezintă mai mult de două decenii de muncă în colaborare, bazată pe știință foarte riguroasă, începând din laboratoarele noastre. Pare neobișnuit ca un centru de cancer să urmărească medicina regenerativă pentru o boală neurodegenerativă. Cu toate acestea, dacă ne putem da seama cum să refacem celulele pierdute din cauza bolii la nivelul creierului, îl putem extinde la alt tratament. Pacienții cu cancer beneficiază".

Transformarea celulelor stem în neuroni

Cercetătorii au creat o metodă pentru supra-excitarea celulelor stem embrionare pentru a se dezvolta în forme timpurii de neuroni producători de dopamină. Au extins procesul pentru a produce loturi mari de aceste celule. Produsul rezultat al celulelor identice, numit BemdaneProcell, poate fi congelat până la utilizare.

Acesta este un pas mare pentru domeniul celulelor stem - pentru a vedea aceste rezultate încurajatoare ale unui produs neuron dopaminergic cu adevărat excepțional la pacienții cu boala Parkinson. Suntem încântați să vedem că această mișcare evoluează într-un studiu mai mare, randomizat. „

Lorenz Student, MD, Director al Centrului MSK pentru Biologie a Celulelor Stem

Cercetătorii observă că studiul de fază 1 a inclus un grup mic de pacienți și nu a avut un braț de control. Viitorul studiu de fază 3, care include aproximativ 100 de persoane, este de așteptat să producă rezultate definitive, deoarece un grup de pacienți va primi tratament placebo. În plus, pacienții din faza 1 vor continua să fie evaluați pentru a determina dacă terapia are efecte de durată dincolo de cei doi ani ai acestei perioade de studiu.

Studiul de faza 3 este sponsorizat si condus de Bluerock Therapeutics, unde Dr. Studer si Tabar sunt co-fondatori stiintifici.

Istoria MSK a cercetării cu celule stem pentru Parkinson

Studiul de fază 3 este punctul culminant al cercetării care datează de 25 de ani, când Dr. Studer a venit pentru prima dată la MSK și a investigat celulele stem embrionare ca un potențial tratament pentru diferite boli. Laboratorul său a lucrat în ultimele două decenii cu laboratorul Dr. Tabar, cu accent pe aplicarea terapiei cu celule stem la boala Parkinson.

Boala Parkinson apare atunci când neuronii care produc dopamină încetează să funcționeze sau mor. Este o boală progresivă pe tot parcursul vieții, în care simptomele se agravează încet în timp. Afectează aproape 1 milion de oameni din Statele Unite și peste 6 milioane de oameni din întreaga lume.

În ultimii 50 de ani, ritmul tratamentului a fost lent. Terapia principală este un medicament numit L-Dopa, care a fost folosit pentru prima dată în anii 1960 și a fost revoluționar la acea vreme. Dar L-Dopa nu este un remediu și în cele din urmă încetează să funcționeze.

Boala Parkinson a fost considerată un candidat principal pentru terapia pe bază de celule stem, deoarece implică degenerarea și pierderea unui singur tip de celulă (neuroni producători de dopamină) într-o anumită locație - o regiune a creierului numită putamen.

Începând din 2009, cercetătorii din laboratoarele Tabar și Studer au făcut o serie de descoperiri folosind celule stem embrionare, care sunt pluripotente, ceea ce înseamnă că se pot dezvolta în orice tip de celulă. Echipele au descoperit că aceste celule pluripotente ar putea fi direcționate în mod fiabil pentru a se transforma în precursori ai neuronilor dopaminergici. Ei și-au perfecționat în continuare metodele pentru a asigura puritatea și controlul calității și au efectuat teste repetate pe modele animale.

„Pentru primul studiu, am putea produce celule progenitoare aici, în instalația MSK, în condiții clinice, fără a depinde de o sursă externă”, spune dr. Studer. „Acest lucru ne permite să creăm un număr foarte mare de celule care sunt gata pentru implementare.”

În 2021, au publicat două articole definitive în jurnalcelulă stem celularădemonstrează siguranța și eficacitatea BemdaneProcel la animale. Acest lucru a dus la aprobarea studiului de fază 1 care a fost deschis anul acesta.

Eforturi de prevenire a efectelor secundare

În cadrul studiului, nouă pacienți au fost transplantați la MSK și trei au fost transplantați de personalul din Toronto. Celulele stem embrionare provin de la un donator, așa că pacienților care au primit neuronii producători de dopamină li sa administrat un an de medicamente imunosupresoare pentru a nu respinge transplantul.

Studiile anterioare care au folosit țesutul fetal ca sursă de neuroni dopaminergici au avut efecte secundare problematice - în principal mișcarea involuntară, numită diskinezie indusă de transplant. Dar cercetătorii MSK par să fi rezolvat această problemă.

„Am fost în mod inerent preocupați de diskinezii și am fost foarte atenți în procesul nostru”, spune dr. Studer. „Unul dintre rezultatele foarte încurajatoare a fost că nu am văzut nicio dovadă cu tratamentul nostru. În general, nu au existat efecte secundare grave ale celulelor transplantate sau ale imunosupresiei”.

Un instrument cheie pentru a asigura siguranța implantării au fost capacitățile RMN intraoperatorii ale MSK, care oferă imagini live în timpul procedurii. „Ne-a permis să livrăm celulele exact acolo unde sunt necesare, cu cel mai mic risc posibil”, spune dr. Tabar.

În studiul clinic, au fost testate două doze diferite de celule producătoare de dopamină. Ambele niveluri păreau a fi sigure, dar doza mai mare părea a fi mai eficientă în ameliorarea simptomelor. Pacienții care participă la următorul studiu de fază 3 vor primi doza mai mare.

Testarea mobilității îmbunătățite

Măsurarea îmbunătățirii este dificilă într-un studiu mic, în special la pacienții cu boala Parkinson. Simptomele dumneavoastră variază și fluctuează de la o zi la alta. Cu toate acestea, au existat semne încurajatoare în studiul de fază 1. O scară de evaluare numită MDS-UpDRs – dezvoltată de către Societatea Internațională a Parkinson și a tulburărilor de mișcare – atribuie un scor cu o evaluare cu 50 de întrebări a simptomelor motorii și non-motorii.

„Ne-am concentrat în special asupra modificărilor simptomelor motorii – Partea a III-a a acestei scale, de la medicamente”, spune dr. Studer. "Neurologii spun că, de obicei, lucrurile se înrăutățesc puțin în fiecare an cu această boală, adică scorul crește cu câteva puncte. În studiul nostru, nu numai că scorul nu s-a înrăutățit, dar a scăzut cu peste 20 de puncte în grupul cu doze mari".

Un alt scor din studiu a evaluat câte ore într-o zi un pacient a raportat că este „pornit” (bine cu simptome minime) sau „oprit” (probleme de mișcare și funcționare normală). Chiar și cu medicamente eficiente, pacienții au ore în fiecare zi.

„Cu acest tratament, pacienții din grupul cu doze mari au câștigat în medie 2,7 ore pe zi pe zi, un rezultat care ar putea fi foarte util pentru viața lor de zi cu zi”, spune dr. Studer.

„Există încă o mulțime de necunoscute, dar suntem foarte mulțumiți de rezultate”, spune dr. Tabar. „Acest lucru a fost de mai bine de 20 de ani în devenire. Este foarte interesant și un privilegiu să dezvoltăm știința de bază timpurie în laborator și să vedem un studiu clinic. Acesta este tipul de știință interesantă de clasă mondială care este posibil la MSK.”

Surse: