Liečba STEM bunkami je sľubná pri liečbe pokročilej Parkinsonovej choroby

Liečba STEM bunkami je sľubná pri liečbe pokročilej Parkinsonovej choroby

Terapia založená na kmeňových bunkách pôvodne vyvinutá v Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK).Príroda.

Liečba zahŕňala vytvorenie nervových buniek (neurónov) odvodených z embryonálnych kmeňových buniek a ich transplantáciu do mozgu 12 pacientov s Parkinsonovou chorobou.

Injikované bunky produkujú chemikáliu nazývanú dopamín, ktorá koordinuje pohyb. Pacienti s Parkinsonovou chorobou majú abnormálne nízke hladiny dopamínu a v dôsledku toho trpia trasom, pomalosťou, stuhnutosťou a problémami s chôdzou alebo rovnováhou.

Bunková terapia bola vyvinutá v MSK v laboratóriách Lorenza Studera, MD, riaditeľa Centra pre biológiu kmeňových buniek v MSK, a Viviane Tabar, MD, predsedníčky Neurochirurgického oddelenia MSK, predtým ako získala licenciu na terapeutiku Bluerock.

Štúdia fázy 1 je dvojročná štúdia sponzorovaná a vedená spoločnosťou Bluerock vo viacerých centrách v Spojených štátoch a Kanade. Jedným z hlavných vyšetrovateľov tohto procesu bol Harini Sarva, MD, vedúci oddelenia pohybových porúch vo Weill Cornell Medicine.

Vedci zistili, že po 18 mesiacoch injikované bunky pretrvávali v mozgu bez akýchkoľvek vážnych vedľajších účinkov. Zdá sa, že u niektorých pacientov došlo najmä k stabilizácii alebo zlepšeniu symptómov Parkinsonovej choroby.

Na základe týchto predbežných výsledkov americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) udelil súhlas na priamu klinickú štúdiu 3. fázy na oveľa väčšej skupine pacientov. Očakáva sa, že táto skúška začne v prvej polovici roku 2025.

"Toto je dôležitý míľnik na ceste k regeneratívnej oprave mozgu," hovorí Dr. Tabar, ktorý pomáhal viesť klinickú skúšku a je prvým autorom štúdie. "Predstavuje to viac ako dve desaťročia spoločnej práce založenej na veľmi prísnej vede, ktorá sa začína v našich laboratóriách. Zdá sa nezvyčajné, že centrum pre rakovinu vykonáva regeneratívnu medicínu pre neurodegeneratívne ochorenie. Ak však dokážeme prísť na to, ako doplniť bunky stratené v dôsledku choroby v mozgu, môžeme to rozšíriť na inú liečbu. Z toho budú mať prospech pacienti s rakovinou."

Premena kmeňových buniek na neuróny

Výskumníci vytvorili metódu na nadmerné vzrušenie embryonálnych kmeňových buniek, aby sa vyvinuli do skorých foriem neurónov produkujúcich dopamín. Zväčšili proces na výrobu veľkých dávok týchto buniek. Výsledný produkt identických buniek, nazývaný BemdaneProcell, možno zmraziť až do použitia.

Toto je veľký krok pre oblasť kmeňových buniek – vidieť tieto povzbudivé výsledky skutočne výnimočného produktu dopamínových neurónov u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Sme nadšení, že vidíme, ako sa toto hnutie vyvinie do väčšej, randomizovanej štúdie. “

Lorenz Student, MD, riaditeľ Centra pre biológiu kmeňových buniek MSK

Vedci poznamenávajú, že štúdia fázy 1 zahŕňala malú skupinu pacientov a nemala kontrolné rameno. Očakáva sa, že nadchádzajúca fáza 3 štúdie, ktorá zahŕňa približne 100 ľudí, prinesie definitívne výsledky, keďže skupina pacientov dostane liečbu placebom. Okrem toho budú pacienti fázy 1 naďalej hodnotení, aby sa určilo, či má terapia trvalé účinky po dvoch rokoch tohto obdobia štúdie.

Skúšku 3. fázy sponzoruje a vedie spoločnosť Bluerock Therapeutics, kde Dr. Studer a Tabar sú vedeckými spoluzakladateľmi.

História výskumu kmeňových buniek v MSK pre Parkinsonovu chorobu

Štúdia 3. fázy je vyvrcholením výskumu, ktorý sa datuje pred 25 rokmi, keď Dr. Studer prvýkrát prišiel do MSK a skúmal embryonálne kmeňové bunky ako potenciálnu liečbu rôznych chorôb. Jeho laboratórium spolupracovalo posledné dve desaťročia s laboratóriom Dr. Tabara so zameraním na aplikáciu terapie kmeňovými bunkami pri Parkinsonovej chorobe.

Parkinsonova choroba sa vyskytuje, keď neuróny produkujúce dopamín prestanú fungovať alebo odumrú. Ide o celoživotné progresívne ochorenie, pri ktorom sa symptómy časom pomaly zhoršujú. Postihuje takmer 1 milión ľudí v Spojených štátoch a viac ako 6 miliónov ľudí na celom svete.

Over the past 50 years, the pace of treatment has been slow. Hlavnou terapiou je liek s názvom L-Dopa, ktorý bol prvýkrát použitý v 60. rokoch minulého storočia a bol vtedy revolučný. But L-Dopa is not a cure and eventually stops working.

Parkinsonova choroba bola považovaná za hlavného kandidáta na terapiu založenú na kmeňových bunkách, pretože zahŕňa degeneráciu a stratu jedného typu buniek (neurónov produkujúcich dopamín) na špecifickom mieste - v oblasti mozgu nazývanej putamen.

Počnúc rokom 2009 výskumníci v laboratóriách Tabar a Studer urobili množstvo objavov s použitím embryonálnych kmeňových buniek, ktoré sú pluripotentné, čo znamená, že sa môžu vyvinúť na akýkoľvek typ bunky. Tímy zistili, že tieto pluripotentné bunky možno spoľahlivo zacieliť, aby sa zmenili na prekurzory dopamínových neurónov. Ďalej zdokonalili svoje metódy na zabezpečenie čistoty a kontroly kvality a vykonali opakované testovanie na zvieracích modeloch.

„V rámci prvej štúdie by sme mohli progenitorové bunky produkovať tu v zariadení MSK za klinických podmienok bez závislosti od externého zdroja,“ hovorí Dr. Studer. "To nám umožňuje vytvoriť veľmi veľký počet buniek, ktoré sú pripravené na nasadenie."

V roku 2021 publikovali v časopise dva definitívne článkybunková kmeňová bunkademonštruje bezpečnosť a účinnosť lieku BemdaneProcel u zvierat. To viedlo k schváleniu 1. fázy skúšania, ktorá sa začala tento rok.

Snaha predchádzať vedľajším účinkom

V štúdii bolo deväť pacientov transplantovaných v MSK a traja boli transplantovaní personálom v Toronte. Embryonálne kmeňové bunky pochádzajú od darcu, takže pacienti, ktorí dostali neuróny produkujúce dopamín, dostali rok imunosupresív, aby neodmietli transplantát.

Minulé štúdie využívajúce tkanivo plodu ako zdroj dopamínových neurónov mali problematické vedľajšie účinky – najmä mimovoľný pohyb, nazývaný dyskinéza vyvolaná transplantáciou. Zdá sa však, že výskumníci MSK tento problém vyriešili.

"Mali sme zo svojej podstaty obavy z dyskinézy a boli sme veľmi opatrní v našom procese," hovorí Dr. Studer. "Jedným z veľmi povzbudivých výsledkov bolo, že sme pri našej liečbe nevideli žiadne dôkazy. Celkovo sa nevyskytli žiadne vážne vedľajšie účinky transplantovaných buniek alebo imunosupresie."

Kľúčovým nástrojom na zaistenie bezpečnosti implantácie boli intraoperačné možnosti MRI MSK, ktoré poskytujú živé zobrazenie počas postupu. „Umožnilo nám to dodať bunky presne tam, kde sú potrebné, s najnižším možným rizikom,“ hovorí Dr. Tabar.

V klinickej štúdii boli testované dve rôzne dávky buniek produkujúcich dopamín. Obe hladiny sa zdali byť bezpečné, ale vyššia dávka sa zdala byť účinnejšia pri zlepšovaní symptómov. Pacienti, ktorí sa zúčastnia nadchádzajúceho skúšania fázy 3, dostanú vyššiu dávku.

Testovanie zlepšenej mobility

Meranie zlepšenia je ťažké v malej štúdii, najmä u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Vaše príznaky sa líšia a menia sa zo dňa na deň. V 1. fáze pokusu sa však objavili povzbudivé signály. Hodnotiaca stupnica s názvom MDS-UpDRs – vyvinutá Medzinárodnou spoločnosťou pre Parkinsonovu a pohybovú poruchu – priraďuje skóre s 50 otázkami hodnotenia motorických a nemotorických symptómov.

„Zamerali sme sa najmä na zmeny motorických symptómov – časť III tejto stupnice, z liekov,“ hovorí Dr. Studer. "Neurológovia hovoria, že s týmto ochorením sa to zvyčajne každý rok trochu zhoršuje, čo znamená, že skóre stúpa o niekoľko bodov. V našej štúdii sa skóre nielen nezhoršilo, ale v skupine s vysokou dávkou kleslo o viac ako 20 bodov."

Ďalšie skóre v štúdii hodnotilo, koľko hodín denne pacient uviedol, že je „zapnutý“ (dobre s minimálnymi príznakmi) alebo „vypnutý“ (problémy s pohybom a normálnym fungovaním). Aj pri účinných liekoch majú pacienti hodiny každý deň.

"Pomocou liečby pacienti v skupine s vysokou dávkou získali v priemere 2,7 hodiny denne a deň, čo je výsledok, ktorý môže byť veľmi užitočný pre ich každodenný život," hovorí Dr. Studer.

"Stále je veľa neznámych, ale s výsledkami sme veľmi spokojní," hovorí Dr. Tabar. "Pripravovalo sa to viac ako 20 rokov. Je veľmi vzrušujúce a privilégium rozvíjať ranú základnú vedu v laboratóriu a vidieť klinickú skúšku. Toto je typ vzrušujúcej vedy svetovej triedy, ktorý je možný v MSK."

Zdroje: