Ein oraler Cholera-Impfstoff in Einzeldosis zeigt vielversprechende Ergebnisse in einer frühen klinischen Studie

Ein oraler Cholera-Impfstoff in Einzeldosis zeigt vielversprechende Ergebnisse in einer frühen klinischen Studie

Klinische Studie zeigt vielversprechende Ergebnisse für PanChol, einen oralen Einzeldosis-Impfstoff, der gegen die jährlich bis zu 4 Millionen Cholera-Fälle weltweit gerichtet ist.

Ein Team aus Wissenschaftlern und Ärzten bei Mass General Brigham hat einen oralen Cholera-Einzeldosis-Impfstoff entwickelt und ihn in einer klinischen Phase-1-Studie getestet. Die Ergebnisse wurden in veröffentlicht Die Lancet-Infektionskrankheiten.

Der verheerende Cholera-Ausbruch in Haiti im Jahr 2010 weckte in mir den Wunsch, einen neuen oralen, abgeschwächten Cholera-Lebendimpfstoff zu entwickeln. Bestehende Impfstoffe aus inaktivierten Bakterien erfordern mehrere Dosen und sind nicht besonders wirksam, insbesondere bei kleinen Kindern, der Bevölkerungsgruppe, die am stärksten gefährdet ist, an Cholera zu sterben. Unsere Forschung zum Cholera-Erreger hat Möglichkeiten zur Herstellung verbesserter Impfstoffe aufgezeigt. Wir hoffen, dass unser Impfstoff dort eingesetzt wird, wo er am meisten benötigt wird, um Leben zu retten – an Orten, an denen Cholera endemisch ist, und bei Ausbrüchen.“

Matthew K. Waldor, MD, PhD, Co-Senior-Autor, Hauptforscher in der Abteilung für Infektionskrankheiten im Mass General Brigham Department of Medicine

Jährlich kommt es zu bis zu 4 Millionen Cholera-Fällen und 143.000 damit verbundenen Todesfällen Etwa 1,3 Milliarden Menschen sind einem Krankheitsrisiko ausgesetzt, das durch die Einnahme verursacht wird Vibrio cholerae Bakterien in verunreinigtem Wasser oder Lebensmitteln. Diese Bakterien produzieren Giftstoffe, die schweres Erbrechen und Durchfall verursachen.

Waldor und seine Kollegen haben ihren neuen Impfstoff namens PanChol aus einer abgeschwächten Version des Impfstoffs gewonnen Vibrio cholerae Stamm, der derzeit weltweit für die meisten Cholerafälle verantwortlich ist. Die Gruppe fügte bestimmte Eigenschaften hinzu, um den Lebendimpfstoff sicher zu machen und zu verhindern, dass er wieder die Fähigkeit erlangt, Giftstoffe zu produzieren und Krankheiten zu verursachen.

In der Phase-1-Studie mit 57 Teilnehmern erhielten Einzelpersonen steigende Dosen von PanChol, um die wirksamste Dosis zu ermitteln. Basierend auf diesen Erkenntnissen wurden weitere Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder einer oralen Dosis PanChol oder einer oralen Dosis Placebo zugewiesen.

Da das wichtigste Ziel einer Phase-1-Studie darin besteht, die Sicherheit zu gewährleisten, stellten Waldor und seine Mitarbeiter erfreut fest, dass unerwünschte Ereignisse typischerweise mild und vorübergehend waren. Die Sequenzierung des gesamten Genoms von PanChol, das aus Stuhlproben geimpfter Teilnehmer isoliert wurde, bestätigte die genomische Stabilität des Impfstoffs, die zur Gewährleistung seiner Sicherheit erforderlich ist. Die Ausscheidung von PanChol, einem Marker für die Impfstoffreplikation im Darm, war über alle Impfdosen hinweg nachweisbar, und 100 % der geimpften Personen zeigten starke Immunreaktionen dagegen Vibrio cholerae Antigene zwei Wochen nach der Impfung.

„Diese Arbeit stellt einen bedeutenden Fortschritt in unseren Bemühungen zur Bekämpfung einer verheerenden Krankheit dar und zeigt, was am MGB angesichts der Tiefe unseres wissenschaftlichen Talents erreicht werden kann“, sagte Co-Seniorautorin Lindsey Baden, MD, Vizepräsidentin für klinische Forschung bei Mass General Brigham. „Dieser Erfolg ist ein Beweis für den kooperativen Geist zwischen Forschungswissenschaftlern und Experten für klinische Studien bei Mass General Brigham, die sich gemeinsam dafür einsetzen, das Leben der Patienten sowohl hier als auch weltweit zu verbessern.“

Ein wichtiger nächster Schritt in der PanChol-Entwicklung besteht darin, den Impfstoff an Orten zu testen, an denen Cholera endemisch ist. Zu diesem Zweck wird irgendwann Anfang 2026 in Lusaka, Sambia, eine zusätzliche Phase-I-Studie mit PanChol beginnen.

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