Een oraal choleravaccin met een enkele dosis laat veelbelovende resultaten zien in een vroege klinische proef

Een oraal choleravaccin met een enkele dosis laat veelbelovende resultaten zien in een vroege klinische proef

Klinisch onderzoek laat veelbelovende resultaten zien voor PanChol, een oraal vaccin met een enkele dosis dat jaarlijks tot 4 miljoen choleragevallen wereldwijd aanpakt.

Een team van wetenschappers en artsen van Mass General Brigham heeft een oraal choleravaccin met een enkele dosis ontwikkeld en getest in een klinische fase 1-studie. De resultaten zijn gepubliceerd inThe Lancet Infectieziekten.

De verwoestende cholera-uitbraak in Haïti in 2010 wakkerde mijn verlangen aan om een ​​nieuw oraal, levend verzwakt choleravaccin te ontwikkelen. Bestaande vaccins gemaakt van geïnactiveerde bacteriën vereisen meerdere doses en zijn niet bijzonder effectief, vooral niet bij jonge kinderen, de bevolking die het grootste risico loopt te overlijden aan cholera. Ons onderzoek naar de choleraziekteverwekker heeft mogelijkheden geïdentificeerd om verbeterde vaccins te produceren. We hopen dat ons vaccin zal worden gebruikt waar het het meest nodig is om levens te redden – op plaatsen waar cholera endemisch is en tijdens uitbraken.”

Matthew K. Waldor, MD, PhD, co-senior auteur, hoofdonderzoeker bij de afdeling Infectieziekten van de Mass General Brigham Department of Medicine

Jaarlijks zijn er tot 4 miljoen gevallen van cholera en 143.000 daarmee samenhangende sterfgevallen Ongeveer 1,3 miljard mensen lopen het risico op ziekte als gevolg van het gebruik ervanVibrio choleraeBacteriën in verontreinigd water of voedsel. Deze bacteriën produceren gifstoffen die ernstig braken en diarree veroorzaken.

Waldor en zijn collega's hebben hun nieuwe vaccin, PanChol genaamd, afgeleid van een verzwakte versie van het vaccinVibrio choleraeStam die momenteel verantwoordelijk is voor de meeste choleragevallen wereldwijd. De groep voegde bepaalde eigenschappen toe om het levende vaccin veilig te maken en te voorkomen dat het het vermogen terugkrijgt om gifstoffen te produceren en ziekten te veroorzaken.

In het fase 1-onderzoek onder 57 deelnemers ontvingen individuen oplopende doses PanChol om de meest effectieve dosis te bepalen. Op basis van deze bevindingen werden extra deelnemers willekeurig toegewezen aan een orale dosis PanChol of een orale dosis placebo.

Omdat het primaire doel van een fase 1-onderzoek het waarborgen van de veiligheid is, waren Waldor en zijn medewerkers blij te constateren dat de bijwerkingen doorgaans mild en van voorbijgaande aard waren. Hele genoomsequencing van PanChol geïsoleerd uit ontlastingsmonsters van gevaccineerde deelnemers bevestigde de genomische stabiliteit van het vaccin, noodzakelijk om de veiligheid ervan te garanderen. De uitscheiding van PanChol, een marker van vaccinreplicatie in de darmen, was detecteerbaar bij alle vaccindoses, en 100% van de gevaccineerde mensen vertoonde er een sterke immuunrespons op.Vibrio choleraeAntigenen twee weken na vaccinatie.

“Dit werk vertegenwoordigt een aanzienlijke vooruitgang in onze inspanningen om een ​​verwoestende ziekte te bestrijden en laat zien wat er bij MGB kan worden bereikt, gezien de diepgang van ons wetenschappelijk talent”, aldus co-senior auteur Lindsey Baden, MD, vice-president voor klinisch onderzoek bij Mass General Brigham. “Dit succes is een bewijs van de geest van samenwerking tussen onderzoekswetenschappers en deskundigen op het gebied van klinische proeven bij Mass General Brigham, die zich inzetten voor het verbeteren van de levens van patiënten, zowel hier als over de hele wereld.”

Een belangrijke volgende stap in de ontwikkeling van PanChol is het testen van het vaccin op plaatsen waar cholera endemisch is. Daartoe zal ergens begin 2026 een aanvullende Fase I-proef met PanChol van start gaan in Lusaka, Zambia.

Bronnen: