Uma vacina oral de dose única contra a cólera mostra resultados promissores num ensaio clínico inicial

Uma vacina oral de dose única contra a cólera mostra resultados promissores num ensaio clínico inicial

Os ensaios clínicos mostram resultados promissores para o PanChol, uma vacina oral de dose única que atinge até 4 milhões de casos de cólera em todo o mundo todos os anos.

Uma equipe de cientistas e médicos do Mass General Brigham desenvolveu uma vacina oral de dose única contra o cólera e a testou em um ensaio clínico de Fase 1. Os resultados foram publicados emDoenças Infecciosas da Lancet.

O devastador surto de cólera no Haiti em 2010 despertou o meu desejo de desenvolver uma nova vacina oral contra a cólera viva atenuada. As vacinas existentes feitas a partir de bactérias inactivadas requerem doses múltiplas e não são particularmente eficazes, especialmente em crianças pequenas, a população com maior risco de morrer de cólera. A nossa investigação sobre o agente patogénico da cólera identificou oportunidades para produzir vacinas melhoradas. Esperamos que a nossa vacina seja utilizada onde for mais necessária para salvar vidas – em locais onde a cólera é endémica e durante surtos.”

Matthew K. Waldor, MD, PhD, autor co-sênior, investigador principal da Divisão de Doenças Infecciosas do Departamento de Medicina do Mass General Brigham

Existem até 4 milhões de casos de cólera e 143.000 mortes associadas a cada ano Cerca de 1,3 bilhão de pessoas correm risco de doenças causadas pelo seu usoVibrio choleraeBactérias em água ou alimentos contaminados. Essas bactérias produzem toxinas que causam vômitos e diarreia intensos.

Waldor e seus colegas derivaram sua nova vacina, chamada PanChol, de uma versão enfraquecida da vacinaVibrio choleraeCepa que atualmente é responsável pela maioria dos casos de cólera em todo o mundo. O grupo adicionou certas propriedades para tornar a vacina viva segura e evitar que ela recuperasse a capacidade de produzir toxinas e causar doenças.

No estudo de Fase 1 envolvendo 57 participantes, os indivíduos receberam doses crescentes de PanChol para determinar a dose mais eficaz. Com base nessas descobertas, participantes adicionais foram designados aleatoriamente para receber uma dose oral de PanChol ou uma dose oral de placebo.

Como o objetivo principal de um estudo de fase 1 é garantir a segurança, Waldor e seus colaboradores ficaram satisfeitos ao descobrir que os eventos adversos foram tipicamente leves e transitórios. O sequenciamento completo do genoma do PanChol isolado de amostras de fezes de participantes vacinados confirmou a estabilidade genômica da vacina, necessária para garantir sua segurança. A excreção de PanChol, um marcador de replicação da vacina no intestino, foi detectável em todas as doses da vacina, e 100% das pessoas vacinadas apresentaram fortes respostas imunológicas a eleVibrio choleraeAntígenos duas semanas após a vacinação.

“Este trabalho representa um avanço significativo nos nossos esforços para combater uma doença devastadora e demonstra o que pode ser alcançado no MGB dada a profundidade do nosso talento científico”, disse o autor co-sénior Lindsey Baden, MD, vice-presidente de investigação clínica no Mass General Brigham. “Este sucesso é uma prova do espírito colaborativo entre cientistas pesquisadores e especialistas em ensaios clínicos do Mass General Brigham, que estão comprometidos em melhorar a vida dos pacientes aqui e em todo o mundo.”

Um próximo passo importante no desenvolvimento do PanChol é testar a vacina em locais onde a cólera é endémica. Para este fim, um ensaio adicional de Fase I do PanChol terá início em Lusaka, Zâmbia, no início de 2026.

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