Ett oralt endosvaccin mot kolera visar lovande resultat i en tidig klinisk prövning

Ett oralt endosvaccin mot kolera visar lovande resultat i en tidig klinisk prövning

Klinisk prövning visar lovande resultat för PanChol, ett oralt endosvaccin som riktar sig till upp till 4 miljoner kolerafall över hela världen varje år.

Ett team av forskare och läkare vid Mass General Brigham har utvecklat ett oralt koleravaccin för endos och testat det i en klinisk fas 1-prövning. Resultaten publicerades iLancets infektionssjukdomar.

Det förödande kolerautbrottet i Haiti 2010 väckte min önskan att utveckla ett nytt oralt, levande försvagat koleravaccin. Befintliga vacciner gjorda av inaktiverade bakterier kräver flera doser och är inte särskilt effektiva, särskilt hos små barn, den befolkning som löper störst risk att dö i kolera. Vår forskning om kolerapatogenen har identifierat möjligheter att producera förbättrade vacciner. Vi hoppas att vårt vaccin kommer att användas där det behövs som mest för att rädda liv – på platser där kolera är endemisk och under utbrott.”

Matthew K. Waldor, MD, PhD, co-senior författare, huvudforskare vid avdelningen för infektionssjukdomar i Mass General Brigham Department of Medicine

Det finns upp till 4 miljoner fall av kolera och 143 000 associerade dödsfall varje år Cirka 1,3 miljarder människor riskerar att bli sjuka på grund av användningen av detVibrio choleraeBakterier i förorenat vatten eller mat. Dessa bakterier producerar toxiner som orsakar svåra kräkningar och diarré.

Waldor och hans kollegor härledde sitt nya vaccin, kallat PanChol, från en försvagad version av vaccinetVibrio choleraeStam som för närvarande är ansvarig för de flesta kolerafall världen över. Gruppen lade till vissa egenskaper för att göra det levande vaccinet säkert och förhindra att det återfår förmågan att producera toxiner och orsaka sjukdomar.

I fas 1-studien som involverade 57 deltagare fick individer eskalerande doser av PanChol för att bestämma den mest effektiva dosen. Baserat på dessa fynd tilldelades ytterligare deltagare slumpmässigt antingen en oral dos av PanChol eller en oral dos av placebo.

Eftersom det primära målet med en fas 1-studie är att säkerställa säkerhet, var Waldor och hans medarbetare glada över att konstatera att biverkningar vanligtvis var milda och övergående. Helgenomsekvensering av PanChol isolerad från avföringsprover från vaccinerade deltagare bekräftade vaccinets genomiska stabilitet, nödvändig för att säkerställa dess säkerhet. Utsöndring av PanChol, en markör för vaccinreplikation i tarmen, kunde detekteras i alla vaccindoser, och 100 % av de vaccinerade visade starka immunsvar mot detVibrio choleraeAntigener två veckor efter vaccination.

"Detta arbete representerar ett betydande framsteg i våra ansträngningar att bekämpa en förödande sjukdom och visar vad som kan uppnås på MGB med tanke på djupet av vår vetenskapliga talang", säger co-senior författare Lindsey Baden, MD, vicepresident för klinisk forskning vid Mass General Brigham. "Denna framgång är ett bevis på samarbetsandan mellan forskare och kliniska prövningsexperter vid Mass General Brigham, som är engagerade i att förbättra livet för patienter både här och runt om i världen."

Ett viktigt nästa steg i PanChol-utvecklingen är att testa vaccinet på platser där kolera är endemisk. För detta ändamål kommer ytterligare en fas I-studie av PanChol att påbörjas i Lusaka, Zambia någon gång i början av 2026.

Källor: