Eine Kombinationstherapie kann das Überleben von Menschen mit aggressivem Lymphom verbessern

Eine Kombinationstherapie kann das Überleben von Menschen mit aggressivem Lymphom verbessern

Eine neue klinische Studie legt nahe, dass die Kombination von bispezifischen Antikörpern und Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten mit einer CAR-T-Zelltherapie das progressionsfreie Ein-Jahres-Überleben von Menschen mit aggressivem Lymphom deutlich steigern kann.

In nur wenigen Jahren haben sich die Behandlungsmöglichkeiten für aggressive Lymphome rasant weiterentwickelt. Viele Patienten zeigen jedoch ein einheitliches Muster: Leistungsstarke neue Therapien wirken schnell, können das Lymphom aber oft nicht dauerhaft in Schach halten, sagt Dr. Jay Spiegel, Arzt für Transplantation und Zelltherapie am Sylvester Comprehensive Cancer Center, Teil der Miller School of Medicine der University of Miami.

Spiegel wird die ersten Ergebnisse am 8. Dezember auf der Jahrestagung 2025 der American Society of Hematology (ASH) in Orlando vorstellen.

Wir haben die Lymphomversorgung enorm verbessert. Aber es gibt immer noch viele Patienten, bei denen die aktuellen Ansätze keine Heilung bringen.“

Jay Spiegel, MD, Arzt für Transplantation und Zelltherapie, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Diese Herausforderung inspirierte zu einer neuen klinischen Studie – die Forscher unter der Leitung des leitenden Autors Dr. Lazaros Lekakis, Professor für klinische Medizin an der Miller School, kombinierten drei der vielversprechendsten Lymphombehandlungen mit dem Ziel, die Ergebnisse zu verbessern.

Die Daten aus klinischen Studien deuten darauf hin, dass die Kombination dieser Behandlungen das progressionsfreie Überleben nach einem Jahr deutlich verbessern kann.

Mehrschichtige Therapien verlängern die Reaktionen

Das großzellige B-Zell-Lymphom ist das häufigste aggressive Lymphom bei Erwachsenen. Der häufigste Subtyp, das diffuse LBCL, betrifft jedes Jahr etwa 25.000 Menschen in den USA. Erstbehandlungen wirken bei etwa 70 % der Patienten.

Für die 30 %, deren Lymphom erneut auftritt oder nie vollständig verschwindet, ist der nächste Schritt oft eine CAR-T-Zelltherapie, wie z. B. Axicabtagene Ciloleucel, die 2017 zugelassen wurde. Sie trainiert die Immunzellen eines Patienten, gezielt auf Lymphome zu reagieren.

„CAR T funktioniert von Anfang an unglaublich gut“, sagte Spiegel, „aber wir haben gelernt, dass es auf lange Sicht oft nicht ausreicht – nur etwa 40 % der Patienten bleiben nach fünf Jahren in Remission.“

Deshalb haben Forscher andere neue Therapien entwickelt. Mosunetuzumab ist ein zweiköpfiger bispezifischer Antikörper, der eine T-Zelle mit einer Lymphomzelle verbindet und so das Immunsystem zum Angriff aktiviert. Polatuzumab ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, was bedeutet, dass es eine kleine Dosis Chemotherapie direkt in Lymphomzellen abgibt. Beide sind anfangs wirksam, können die Krankheit jedoch allein nicht zuverlässig fernhalten.

Um die Haltbarkeit dieser neuen Behandlungen zu erhöhen, integrierte das Sylvester-Team alle drei Ansätze. „Der gleichzeitige Angriff auf drei verschiedene Antigene könnte dazu beitragen, mehrere der Gründe für das Scheitern von CAR T zu überwinden“, sagte Spiegel. „Die Hoffnung war, dass die Kombination die Wirksamkeit wirklich steigern könnte, und bisher war es etwas ganz Besonderes.“

An der Phase-2-Studie nahmen 25 Erwachsene mit rezidiviertem oder refraktärem LBCL teil. Sie erhielten Mosunetuzumab und Polatuzumab vor und nach der CAR-T-Behandlung. Von den 24 Patienten, die Tag 90 erreichten, befanden sich 90 % in einer vollständigen Remission. Nach einem Jahr befanden sich etwa 80 % noch in Remission, ein deutlicher Anstieg gegenüber geschätzten 50 % nach einem Jahr mit CAR T allein.

„Ich hätte nicht gedacht, dass es so gut funktionieren würde“, sagte Spiegel. „Es hat mich wirklich überrascht, Patienten mit dieser Art von aggressiver Erkrankung aufzunehmen und so viele nach einem Jahr noch in Remission zu haben.“

Die Sylvester-Studie könnte eine Möglichkeit bieten, längere Remissionen zu erreichen. „Wir haben ein aufregendes Ergebnis“, sagte Spiegel, „aber jetzt müssen wir zeigen, dass es in größerem Maßstab möglich ist. Das ist das Ziel der nächsten Studie, zu beweisen, dass der Saft den Druck wert ist.“

So ermutigend die Ergebnisse auch sind, sie befinden sich in einem Bereich, der sich mit außergewöhnlicher Geschwindigkeit bewegt, da Forscher ständig neue Immuntherapien testen, CAR-T-Behandlungen verbessern und neue Angriffspunkte für Medikamente erforschen. „Beim Lymphom passiert alles auf einmal“, sagte Spiegel. „Es macht das Feld spannend, aber auch kompliziert.“

Dieses Tempo bietet sowohl Chancen als auch Komplexität, da Ärzte daran arbeiten, zu verstehen, wie jeder Fortschritt in die breitere Behandlungslandschaft passt – und wie sie zusammenarbeiten können. Die aktuelle Herausforderung besteht darin, die besten Abfolgen und Kombinationen für diese neuen Behandlungen herauszufinden – und wie man sie anwenden kann, ohne das Immunsystem zu erschöpfen, sagte Spiegel.

Angesichts dieser Flut an Behandlungsmöglichkeiten ist die Botschaft für die Patienten zunehmend hoffnungsvoll. „Wenn Sie einen Krankheitsrückfall haben, sogar eine aggressive Erkrankung, gibt es jetzt mehrere Ansätze, mit denen Sie Ihr Lymphom dennoch heilen können“, sagte Spiegel. „Das stimmte vor sieben Jahren nicht.“

Quellen: