العلاج المركب يمكن أن يحسن البقاء على قيد الحياة للأشخاص الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية العدوانية

العلاج المركب يمكن أن يحسن البقاء على قيد الحياة للأشخاص الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية العدوانية

تشير تجربة سريرية جديدة إلى أن الجمع بين الأجسام المضادة ثنائية الخصوصية والأجسام المضادة المترافقة مع العلاج بالخلايا التائية CAR T يمكن أن يزيد بشكل كبير من البقاء على قيد الحياة بدون تقدم لمدة عام لدى الأشخاص المصابين بسرطان الغدد الليمفاوية العدواني.

في غضون سنوات قليلة فقط، تطورت خيارات علاج سرطان الغدد الليمفاوية العدوانية بسرعة. ومع ذلك، يظهر العديد من المرضى نمطًا ثابتًا: العلاجات الجديدة القوية تعمل بسرعة، ولكنها غالبًا لا تستطيع إيقاف سرطان الغدد الليمفاوية على المدى الطويل، كما يقول الدكتور جاي شبيجل، طبيب زراعة الأعضاء والعلاج بالخلايا في مركز سيلفستر الشامل للسرطان، وهو جزء من كلية الطب بجامعة ميامي ميلر.

ستقدم شبيغل النتائج الأولية في 8 ديسمبر في الاجتماع السنوي 2025 للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) في أورلاندو.

لقد قمنا بتحسين رعاية سرطان الغدد الليمفاوية بشكل كبير. ولكن لا يزال هناك العديد من المرضى الذين لا توفر لهم الأساليب الحالية العلاج.

جاي شبيجل، دكتوراه في الطب، طبيب زراعة الأعضاء والعلاج بالخلايا، مركز سيلفستر الشامل للسرطان

ألهم هذا التحدي تجربة سريرية جديدة - قام الباحثون بقيادة المؤلف الكبير الدكتور لازاروس ليكاكيس، أستاذ الطب السريري في كلية ميلر، بدمج ثلاثة من أكثر علاجات سرطان الغدد الليمفاوية الواعدة بهدف تحسين النتائج.

تشير بيانات التجارب السريرية إلى أن الجمع بين هذه العلاجات يمكن أن يحسن بشكل كبير البقاء على قيد الحياة بدون تقدم المرض خلال عام واحد.

العلاجات متعددة الطبقات تطيل التفاعلات

سرطان الغدد الليمفاوية ذو الخلايا البائية الكبيرة هو سرطان الغدد الليمفاوية العدواني الأكثر شيوعًا لدى البالغين. يؤثر النوع الفرعي الأكثر شيوعًا، وهو LBCL المنتشر، على ما يقرب من 25000 شخص في الولايات المتحدة كل عام. تنجح العلاجات الأولية في حوالي 70% من المرضى.

بالنسبة لـ 30% الذين تتكرر سرطان الغدد الليمفاوية لديهم أو لا يختفي تمامًا، فإن الخطوة التالية غالبًا ما تكون العلاج بالخلايا التائية CAR، مثل: B. Axicabtagene ciloleucel، الذي تمت الموافقة عليه في عام 2017. وهو يدرب الخلايا المناعية للمريض على الاستجابة بشكل خاص لسرطان الغدد الليمفاوية.

وقال شبيجل: "يعمل CAR T بشكل جيد للغاية منذ البداية، لكننا تعلمنا أنه في كثير من الأحيان لا يكون كافياً على المدى الطويل - فقط حوالي 40٪ من المرضى يبقون في حالة هدوء بعد خمس سنوات".

ولهذا السبب قام الباحثون بتطوير علاجات جديدة أخرى. موسونيتوزوماب هو جسم مضاد ثنائي النوعية ذو رأسين يربط الخلية التائية بخلية سرطان الغدد الليمفاوية، مما ينشط الجهاز المناعي للهجوم. Polatuzumab هو دواء مضاد مترافق، مما يعني أنه يسلم جرعة صغيرة من العلاج الكيميائي مباشرة إلى خلايا سرطان الغدد الليمفاوية. كلاهما فعال في البداية، لكنهما وحدهما لا يستطيعان إبعاد المرض بشكل موثوق.

ولزيادة متانة هذه العلاجات الجديدة، قام فريق سيلفستر بدمج الأساليب الثلاثة جميعها. وقال شبيجل: "إن مهاجمة ثلاثة مستضدات مختلفة في وقت واحد يمكن أن يساعد في التغلب على العديد من أسباب فشل CAR T". "كان الأمل هو أن هذا المزيج يمكن أن يزيد من الفعالية، وحتى الآن كان الأمر مميزًا جدًا."

سجلت دراسة المرحلة الثانية 25 شخصًا بالغًا يعانون من LBCL الانتكاس أو المقاوم. لقد تلقوا موسونيتوزوماب وبولاتوزوماب قبل وبعد علاج CAR-T. ومن بين 24 مريضًا وصلوا إلى اليوم 90، كان 90% منهم في حالة شفاء تام. وبعد عام واحد، كان حوالي 80% منهم لا يزالون في حالة هدأة، وهي زيادة كبيرة من 50% تقريبًا بعد عام واحد من CAR T وحده.

قال شبيجل: "لم أكن أعتقد أن الأمر سيعمل بشكل جيد". "لقد فاجأني حقًا تسجيل المرضى الذين يعانون من هذا النوع من الأمراض العدوانية، وما زال الكثير منهم في حالة شفاء بعد عام."

قد توفر دراسة سيلفستر طريقة لتحقيق فترات هدأة أطول. وقال شبيجل: "لقد حصلنا على نتيجة مثيرة، ولكننا الآن بحاجة إلى إظهار أن ذلك ممكن على نطاق أوسع. وهذا هو هدف الدراسة التالية، لإثبات أن العصير يستحق عصره".

وعلى الرغم من أن النتائج مشجعة، إلا أنها في مجال يتحرك بسرعة غير عادية حيث يواصل الباحثون اختبار علاجات مناعية جديدة، وتحسين علاجات CAR-T واستكشاف أهداف دوائية جديدة. وقال شبيجل: "مع سرطان الغدد الليمفاوية، كل شيء يحدث في وقت واحد". "إنه يجعل المجال مثيرًا، ولكنه معقد أيضًا."

تقدم هذه الوتيرة فرصة وتعقيدًا حيث يعمل الأطباء على فهم كيف يتناسب كل تقدم مع المشهد العلاجي الأوسع - وكيف يمكنهم العمل معًا. وقال شبيغل إن التحدي الحالي يتمثل في اكتشاف أفضل التسلسلات والمجموعات لهذه العلاجات الجديدة، وكيفية استخدامها دون استنزاف جهاز المناعة.

ونظراً لهذا الفيض من خيارات العلاج، فإن الرسالة الموجهة للمرضى تبعث على الأمل بشكل متزايد. وقال شبيجل: "إذا كنت تعاني من انتكاسة للمرض، حتى لو كان مرضًا عدوانيًا، فهناك الآن العديد من الطرق التي لا يزال بإمكانها علاج سرطان الغدد الليمفاوية لديك". "لم يكن هذا صحيحا قبل سبع سنوات."

مصادر: