Комбинираната терапия може да подобри преживяемостта при хора с агресивен лимфом

Комбинираната терапия може да подобри преживяемостта при хора с агресивен лимфом

Ново клинично изпитване предполага, че комбинирането на биспецифични антитела и конюгати антитяло-лекарство с CAR Т-клетъчна терапия може значително да увеличи едногодишната преживяемост без прогресия при хора с агресивен лимфом.

Само за няколко години възможностите за лечение на агресивен лимфом се развиха бързо. Много пациенти обаче показват постоянен модел: мощните нови терапии действат бързо, но често не могат да задържат лимфома в дългосрочен план, казва д-р Джей Шпигел, лекар по трансплантация и клетъчна терапия в Sylvester Comprehensive Cancer Center, част от Университета на Маями Милър Факултет по медицина.

Spiegel ще представи първоначалните резултати на 8 декември на годишната среща на Американското дружество по хематология (ASH) през 2025 г. в Орландо.

Подобрихме значително грижите за лимфома. Но все още има много пациенти, за които настоящите подходи не осигуряват лечение.

Джей Шпигел, MD, лекар по трансплантация и клетъчна терапия, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Това предизвикателство вдъхнови ново клинично изпитване - изследователи, ръководени от старшия автор д-р Лазарос Лекакис, професор по клинична медицина в училището Милър, комбинираха три от най-обещаващите лечения на лимфом с цел подобряване на резултатите.

Данните от клиничните изпитвания показват, че комбинирането на тези лечения може значително да подобри преживяемостта без прогресия след една година.

Многопластовите терапии удължават реакциите

Едроклетъчният В-клетъчен лимфом е най-често срещаният агресивен лимфом при възрастни. Най-често срещаният подтип, дифузен LBCL, засяга приблизително 25 000 души в Съединените щати всяка година. Първоначалните лечения работят при около 70% от пациентите.

За 30%, чийто лимфом рецидивира или никога не изчезва напълно, следващата стъпка често е CAR Т-клетъчна терапия, като например: B. Axicabtagene ciloleucel, който беше одобрен през 2017 г. Той обучава имунните клетки на пациента да реагират специфично на лимфома.

„CAR T работи невероятно добре от самото начало“, каза Spiegel, „но научихме, че често не е достатъчно в дългосрочен план – само около 40% от пациентите остават в ремисия след пет години.“

Ето защо изследователите са разработили други нови терапии. Мосунетузумаб е двуглаво биспецифично антитяло, което свързва Т клетка с лимфомна клетка, активирайки имунната система да атакува. Полатузумаб е конюгат антитяло-лекарство, което означава, че доставя малка доза химиотерапия директно в клетките на лимфома. И двете са първоначално ефективни, но сами по себе си не могат надеждно да предотвратят болестта.

За да увеличи издръжливостта на тези нови лечения, екипът на Силвестър интегрира и трите подхода. „Едновременното атакуване на три различни антигена може да помогне за преодоляване на няколко от причините за провала на CAR T“, каза Spiegel. „Надеждата беше, че комбинацията наистина може да увеличи ефективността и досега беше доста специална.“

Проучването фаза 2 включва 25 възрастни с рецидивирал или рефрактерен LBCL. Те са получили мосунетузумаб и полатузумаб преди и след лечението с CAR-T. От 24 пациенти, достигнали ден 90, 90% са били в пълна ремисия. След една година около 80% все още са в ремисия, значително увеличение от приблизително 50% след една година само на CAR T.

„Не мислех, че ще работи толкова добре“, каза Шпигел. „Наистина ме изненада да запиша пациенти с този тип агресивно заболяване и толкова много все още са в ремисия след година.“

Проучването Sylvester може да предостави начин за постигане на по-дълги ремисии. "Имаме вълнуващ резултат", каза Шпигел, "но сега трябва да покажем, че е възможно в по-голям мащаб. Това е целта на следващото проучване, да докаже, че сокът си заслужава изстискването."

Колкото и обнадеждаващи да са резултатите, те са в област, която се движи с изключителна скорост, тъй като изследователите продължават да тестват нови имунотерапии, да подобряват лечението с CAR-T и да изследват нови лекарствени цели. „При лимфома всичко се случва наведнъж“, каза Шпигел. „Това прави областта вълнуваща, но и сложна.“

Това темпо представлява както възможност, така и сложност, тъй като лекарите работят, за да разберат как всеки напредък се вписва в по-широкия пейзаж на грижите - и как могат да работят заедно. Настоящото предизвикателство е да се измислят най-добрите последователности и комбинации за тези нови лечения - и как да се използват, без да се изчерпва имунната система, каза Spiegel.

Като се има предвид този поток от възможности за лечение, посланието за пациентите е все по-обнадеждаващо. „Ако имате рецидив на заболяване, дори агресивно заболяване, вече има няколко подхода, които все още могат да излекуват вашия лимфом“, каза Шпигел. „Това не беше вярно преди седем години.“

източници: