Kombinovaná terapie může zlepšit přežití u lidí s agresivním lymfomem

Kombinovaná terapie může zlepšit přežití u lidí s agresivním lymfomem

Nová klinická studie naznačuje, že kombinace bispecifických protilátek a konjugátů protilátka-lék s terapií CAR T-buňkami může významně zvýšit jednoleté přežití bez progrese u lidí s agresivním lymfomem.

Během několika let se možnosti léčby agresivního lymfomu rychle vyvíjely. Mnoho pacientů však vykazuje konzistentní vzorec: výkonné nové terapie fungují rychle, ale často nemohou lymfom dlouhodobě udržet na uzdě, říká Dr. Jay Spiegel, lékař pro transplantaci a buněčnou terapii v Sylvester Comprehensive Cancer Center, který je součástí University of Miami Miller School of Medicine.

Spiegel představí první výsledky 8. prosince na výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH) 2025 v Orlandu.

Výrazně jsme zlepšili péči o lymfom. Ale stále existuje mnoho pacientů, kterým současné přístupy neposkytují lék.“

Jay Spiegel, MD, lékař transplantací a buněčné terapie, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Tato výzva inspirovala novou klinickou studii – výzkumníci pod vedením hlavního autora Dr. Lazarose Lekakise, profesora klinické medicíny na Miller School, zkombinovali tři nejslibnější léčby lymfomu s cílem zlepšit výsledky.

Údaje z klinických studií naznačují, že kombinace těchto léčebných postupů může významně zlepšit přežití bez progrese po jednom roce.

Vícevrstvé terapie prodlužují reakce

Velkobuněčný B-lymfom je nejčastější agresivní lymfom u dospělých. Nejběžnější podtyp, difúzní LBCL, postihuje každý rok přibližně 25 000 lidí ve Spojených státech. Počáteční léčba funguje asi u 70 % pacientů.

Pro 30 % lidí, jejichž lymfom se opakuje nebo nikdy úplně nezmizí, je dalším krokem často terapie CAR T-buňkami, jako například: B. Axicabtagene ciloleucel, který byl schválen v roce 2017. Trénuje imunitní buňky pacienta, aby specificky reagovaly na lymfom.

"CAR T funguje neuvěřitelně dobře hned od začátku," řekl Spiegel, "ale zjistili jsme, že to často nestačí z dlouhodobého hlediska - pouze asi 40% pacientů zůstává v remisi po pěti letech."

Proto vědci vyvinuli další nové terapie. Mosunetuzumab je dvouhlavá bispecifická protilátka, která spojuje T buňku s buňkou lymfomu a aktivuje imunitní systém k útoku. Polatuzumab je konjugát protilátka-lék, což znamená, že dodává malou dávku chemoterapie přímo do buněk lymfomu. Oba jsou zpočátku účinné, ale samy o sobě nemohou spolehlivě zabránit onemocnění.

Aby se zvýšila trvanlivost těchto nových ošetření, tým Sylvester integroval všechny tři přístupy. "Současný útok na tři různé antigeny by mohl pomoci překonat několik důvodů selhání CAR T," řekl Spiegel. "Doufali jsme, že tato kombinace by mohla skutečně zvýšit účinnost, a zatím to bylo docela speciální."

Do studie fáze 2 bylo zařazeno 25 dospělých s relabujícím nebo refrakterním LBCL. Dostali mosunetuzumab a polatuzumab před a po léčbě CAR-T. Z 24 pacientů, kteří dosáhli 90. dne, bylo 90 % v kompletní remisi. Po jednom roce bylo asi 80 % stále v remisi, což je významný nárůst z odhadovaných 50 % po jednom roce samotného CAR T.

"Nemyslel jsem si, že to bude fungovat tak dobře," řekl Spiegel. "Opravdu mě překvapilo, že jsem zaregistroval pacienty s tímto typem agresivního onemocnění a tolik jich má po roce stále v remisi."

Studie Sylvester může poskytnout způsob, jak dosáhnout delších remisí. "Máme vzrušující výsledek," řekl Spiegel, "ale nyní musíme ukázat, že je to možné ve větším měřítku. To je cílem další studie, dokázat, že šťáva stojí za to vymáčknout."

Jakkoli jsou výsledky povzbudivé, jedná se o oblast, která se vyvíjí mimořádnou rychlostí, protože výzkumníci pokračují v testování nových imunoterapií, zlepšují léčbu CAR-T a zkoumají nové cíle v oblasti léků. "U lymfomu se všechno děje najednou," řekl Spiegel. "To dělá pole vzrušující, ale také komplikované."

Toto tempo představuje příležitost i složitost, protože lékaři pracují na tom, aby pochopili, jak každý pokrok zapadá do širšího prostředí léčby – a jak mohou spolupracovat. Současnou výzvou je zjistit nejlepší sekvence a kombinace pro tyto nové léčby - a jak je používat bez vyčerpání imunitního systému, řekl Spiegel.

Vzhledem k této záplavě léčebných možností je zpráva pro pacienty stále nadějnější. "Pokud máte recidivu onemocnění, dokonce i agresivního onemocnění, existuje nyní několik přístupů, které stále mohou vyléčit váš lymfom," řekl Spiegel. "Před sedmi lety to nebyla pravda."

Zdroje: