Kombinationsterapi kan forbedre overlevelsen for mennesker med aggressivt lymfom

Kombinationsterapi kan forbedre overlevelsen for mennesker med aggressivt lymfom

Et nyt klinisk forsøg tyder på, at kombination af bispecifikke antistoffer og antistof-lægemiddelkonjugater med CAR T-celleterapi kan øge et års progressionsfri overlevelse markant hos mennesker med aggressivt lymfom.

På få år har behandlingsmulighederne for aggressivt lymfom udviklet sig hurtigt. Men mange patienter viser et konsistent mønster: kraftfulde nye terapier virker hurtigt, men kan ofte ikke holde lymfom i skak på lang sigt, siger Dr. Jay Spiegel, en transplantations- og celleterapilæge ved Sylvester Comprehensive Cancer Center, en del af University of Miami Miller School of Medicine.

Spiegel præsenterer de første resultater den 8. december på American Society of Hematology (ASH) 2025 årsmøde i Orlando.

Vi har forbedret lymfombehandlingen betydeligt. Men der er stadig mange patienter, for hvem de nuværende tilgange ikke giver en kur."

Jay Spiegel, MD, transplantations- og celleterapilæge, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Denne udfordring inspirerede til et nyt klinisk forsøg - forskere ledet af seniorforfatter Dr. Lazaros Lekakis, professor i klinisk medicin ved Miller School, kombinerede tre af de mest lovende lymfombehandlinger med det mål at forbedre resultaterne.

Data fra kliniske forsøg tyder på, at en kombination af disse behandlinger kan forbedre den progressionsfri overlevelse markant efter et år.

Flerlagsbehandlinger forlænger reaktioner

Stort B-celle lymfom er det mest almindelige aggressive lymfom hos voksne. Den mest almindelige undertype, diffus LBCL, påvirker cirka 25.000 mennesker i USA hvert år. Indledende behandlinger virker hos omkring 70 % af patienterne.

For de 30 %, hvis lymfom gentager sig eller aldrig går helt væk, er næste skridt ofte CAR T-cellebehandling, såsom: B. Axicabtagene ciloleucel, som blev godkendt i 2017. Det træner en patients immunceller til at reagere specifikt på lymfom.

"CAR T fungerer utrolig godt lige fra starten," sagde Spiegel, "men vi lærte, at det ofte ikke er nok på lang sigt - kun omkring 40% af patienterne forbliver i remission efter fem år."

Det er derfor, forskerne har udviklet andre nye terapier. Mosunetuzumab er et to-hovedet bispecifikt antistof, der forbinder en T-celle til en lymfomcelle, hvilket aktiverer immunsystemet til at angribe. Polatuzumab er et antistof-lægemiddelkonjugat, hvilket betyder, at det afgiver en lille dosis kemoterapi direkte ind i lymfomceller. Begge er i starten effektive, men alene kan ikke pålideligt holde sygdommen væk.

For at øge holdbarheden af ​​disse nye behandlinger integrerede Sylvester-teamet alle tre tilgange. "Samtidigt at angribe tre forskellige antigener kan hjælpe med at overvinde flere af årsagerne til CAR T's fiasko," sagde Spiegel. "Håbet var, at kombinationen virkelig kunne øge effektiviteten, og indtil videre har det været ret specielt."

Fase 2-studiet inkluderede 25 voksne med recidiverende eller refraktær LBCL. De fik mosunetuzumab og polatuzumab før og efter CAR-T-behandling. Af de 24 patienter, der nåede dag 90, var 90 % i fuldstændig remission. Efter et år var omkring 80 % stadig i remission, en betydelig stigning fra anslået 50 % efter et år med CAR T alene.

"Jeg troede ikke, det ville fungere så godt," sagde Spiegel. "Det overraskede mig virkelig at indskrive patienter med denne type aggressiv sygdom og have så mange stadig i remission efter et år."

Sylvester-undersøgelsen kan give en måde at opnå længere remissioner på. "Vi har et spændende resultat," sagde Spiegel, "men nu skal vi vise, at det er muligt i større skala. Det er målet med den næste undersøgelse, at bevise, at juicen er værd at presse."

Hvor opmuntrende resultaterne end er, er de i et felt, der bevæger sig med ekstraordinær hastighed, mens forskere fortsætter med at teste nye immunterapier, forbedre CAR-T-behandlinger og udforske nye lægemiddelmål. "Med lymfom sker alt på én gang," sagde Spiegel. "Det gør feltet spændende, men også kompliceret."

Dette tempo giver både muligheder og kompleksitet, da læger arbejder på at forstå, hvordan hvert fremskridt passer ind i det bredere behandlingslandskab – og hvordan de kan arbejde sammen. Den aktuelle udfordring er at finde ud af de bedste sekvenser og kombinationer til disse nye behandlinger - og hvordan man bruger dem uden at udtømme immunsystemet, sagde Spiegel.

I betragtning af denne strøm af behandlingsmuligheder er beskeden til patienterne mere og mere håbefuld. "Hvis du har et tilbagefald af sygdom, endda aggressiv sygdom, er der nu flere tilgange, der stadig kan helbrede dit lymfom," sagde Spiegel. "Det var ikke sandt for syv år siden."

Kilder: