Η συνδυαστική θεραπεία μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση για άτομα με επιθετικό λέμφωμα

Η συνδυαστική θεραπεία μπορεί να βελτιώσει την επιβίωση για άτομα με επιθετικό λέμφωμα

Μια νέα κλινική δοκιμή υποδηλώνει ότι ο συνδυασμός διειδικών αντισωμάτων και συζυγών αντισώματος-φαρμάκου με θεραπεία με CAR T-cell μπορεί να αυξήσει σημαντικά την επιβίωση ενός έτους χωρίς εξέλιξη σε άτομα με επιθετικό λέμφωμα.

Σε λίγα μόλις χρόνια, οι θεραπευτικές επιλογές για το επιθετικό λέμφωμα έχουν εξελιχθεί γρήγορα. Ωστόσο, πολλοί ασθενείς δείχνουν ένα σταθερό μοτίβο: οι ισχυρές νέες θεραπείες λειτουργούν γρήγορα, αλλά συχνά δεν μπορούν να κρατήσουν το λέμφωμα μακροπρόθεσμα, λέει ο Δρ. Jay Spiegel, γιατρός μεταμοσχεύσεων και κυτταρικής θεραπείας στο Sylvester Comprehensive Cancer Center, τμήμα της Ιατρικής Σχολής Miller του Πανεπιστημίου του Μαϊάμι.

Το Spiegel θα παρουσιάσει τα αρχικά αποτελέσματα στις 8 Δεκεμβρίου στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Αιματολογίας (ASH) 2025 στο Ορλάντο.

Έχουμε βελτιώσει σημαντικά τη φροντίδα του λεμφώματος. Αλλά υπάρχουν ακόμα πολλοί ασθενείς για τους οποίους οι τρέχουσες προσεγγίσεις δεν παρέχουν θεραπεία».

Jay Spiegel, MD, ιατρός μεταμοσχεύσεων και κυτταρικής θεραπείας, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Αυτή η πρόκληση ενέπνευσε μια νέα κλινική δοκιμή - ερευνητές με επικεφαλής τον ανώτερο συγγραφέα Δρ. Λάζαρο Λεκάκη, καθηγητή κλινικής ιατρικής στη Σχολή Miller, συνδύασαν τρεις από τις πιο υποσχόμενες θεραπείες λεμφώματος με στόχο τη βελτίωση των αποτελεσμάτων.

Τα δεδομένα κλινικών δοκιμών υποδηλώνουν ότι ο συνδυασμός αυτών των θεραπειών μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την επιβίωση χωρίς εξέλιξη σε ένα έτος.

Οι πολυεπίπεδες θεραπείες παρατείνουν τις αντιδράσεις

Το λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων είναι το πιο κοινό επιθετικό λέμφωμα στους ενήλικες. Ο πιο κοινός υποτύπος, το διάχυτο LBCL, επηρεάζει περίπου 25.000 άτομα στις Ηνωμένες Πολιτείες κάθε χρόνο. Οι αρχικές θεραπείες λειτουργούν στο 70% περίπου των ασθενών.

Για το 30% των οποίων το λέμφωμα υποτροπιάζει ή δεν υποχωρεί ποτέ τελείως, το επόμενο βήμα είναι συχνά η θεραπεία με Τ-λεμφοκύτταρα CAR, όπως: B. Axicabtagene ciloleucel, η οποία εγκρίθηκε το 2017. Εκπαιδεύει τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του ασθενούς να ανταποκρίνονται ειδικά στο λέμφωμα.

«Το CAR T λειτουργεί απίστευτα καλά από την αρχή», είπε ο Spiegel, «αλλά μάθαμε ότι συχνά δεν είναι αρκετό μακροπρόθεσμα – μόνο το 40% περίπου των ασθενών παραμένει σε ύφεση μετά από πέντε χρόνια».

Γι' αυτό οι ερευνητές έχουν αναπτύξει άλλες νέες θεραπείες. Το Mosunetuzumab είναι ένα διειδικό αντίσωμα δύο κεφαλών που συνδέει ένα Τ κύτταρο με ένα κύτταρο λεμφώματος, ενεργοποιώντας το ανοσοποιητικό σύστημα για επίθεση. Το Polatuzumab είναι ένα συζυγές αντισώματος-φαρμάκου, που σημαίνει ότι παρέχει μια μικρή δόση χημειοθεραπείας απευθείας στα κύτταρα του λεμφώματος. Και τα δύο είναι αρχικά αποτελεσματικά, αλλά από μόνα τους δεν μπορούν να κρατήσουν αξιόπιστα την ασθένεια μακριά.

Για να αυξήσει την ανθεκτικότητα αυτών των νέων θεραπειών, η ομάδα του Sylvester ενσωμάτωσε και τις τρεις προσεγγίσεις. «Η ταυτόχρονη επίθεση τριών διαφορετικών αντιγόνων θα μπορούσε να βοηθήσει να ξεπεραστούν αρκετοί από τους λόγους για την αποτυχία του CAR T», είπε ο Spiegel. «Η ελπίδα ήταν ότι ο συνδυασμός θα μπορούσε πραγματικά να αυξήσει την αποτελεσματικότητα και μέχρι στιγμής ήταν πολύ ιδιαίτερος».

Στη μελέτη φάσης 2 συμμετείχαν 25 ενήλικες με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό LBCL. Έλαβαν mosunetuzumab και polatuzumab πριν και μετά τη θεραπεία με CAR-T. Από τους 24 ασθενείς που έφτασαν την ημέρα 90, το 90% ήταν σε πλήρη ύφεση. Μετά από ένα χρόνο, περίπου το 80% ήταν ακόμα σε ύφεση, μια σημαντική αύξηση από το εκτιμώμενο 50% μετά από ένα χρόνο μόνο του CAR T.

«Δεν πίστευα ότι θα λειτουργούσε τόσο καλά», είπε το Spiegel. «Με εξέπληξε πραγματικά που έγραψα ασθενείς με αυτό το είδος επιθετικής νόσου και έχω τόσους πολλούς ακόμα σε ύφεση μετά από ένα χρόνο».

Η μελέτη Sylvester μπορεί να προσφέρει έναν τρόπο για να επιτύχετε μεγαλύτερες υφέσεις. "Έχουμε ένα συναρπαστικό αποτέλεσμα", είπε το Spiegel, "αλλά τώρα πρέπει να δείξουμε ότι είναι δυνατό σε μεγαλύτερη κλίμακα. Αυτός είναι ο στόχος της επόμενης μελέτης, να αποδείξει ότι ο χυμός αξίζει τον κόπο".

Όσο ενθαρρυντικά κι αν είναι τα αποτελέσματα, βρίσκονται σε ένα πεδίο που κινείται με εξαιρετική ταχύτητα καθώς οι ερευνητές συνεχίζουν να δοκιμάζουν νέες ανοσοθεραπείες, να βελτιώνουν τις θεραπείες CAR-T και να εξερευνούν νέους στόχους φαρμάκων. «Με το λέμφωμα, όλα γίνονται ταυτόχρονα», είπε το Spiegel. «Κάνει το πεδίο συναρπαστικό, αλλά και περίπλοκο».

Αυτός ο ρυθμός παρουσιάζει ευκαιρίες και πολυπλοκότητα καθώς οι γιατροί εργάζονται για να κατανοήσουν πώς κάθε πρόοδος ταιριάζει στο ευρύτερο τοπίο της θεραπείας — και πώς μπορούν να συνεργαστούν. Η τρέχουσα πρόκληση είναι να ανακαλύψουμε τις καλύτερες αλληλουχίες και συνδυασμούς για αυτές τις νέες θεραπείες - και πώς να τις χρησιμοποιήσουμε χωρίς να εξαντλήσουμε το ανοσοποιητικό σύστημα, είπε το Spiegel.

Δεδομένης αυτής της πληθώρας επιλογών θεραπείας, το μήνυμα για τους ασθενείς είναι όλο και πιο ελπιδοφόρο. «Εάν έχετε υποτροπή της νόσου, ακόμη και επιθετική νόσο, υπάρχουν τώρα αρκετές προσεγγίσεις που μπορούν ακόμα να θεραπεύσουν το λέμφωμα σας», είπε ο Spiegel. «Αυτό δεν ήταν αλήθεια πριν από επτά χρόνια».

Πηγές: