La terapia combinada puede mejorar la supervivencia de personas con linfoma agresivo

La terapia combinada puede mejorar la supervivencia de personas con linfoma agresivo

Un nuevo ensayo clínico sugiere que la combinación de anticuerpos biespecíficos y conjugados anticuerpo-fármaco con terapia de células T con CAR puede aumentar significativamente la supervivencia libre de progresión a un año en personas con linfoma agresivo.

En tan sólo unos años, las opciones de tratamiento para el linfoma agresivo han evolucionado rápidamente. Sin embargo, muchos pacientes muestran un patrón constante: nuevas terapias poderosas funcionan rápidamente, pero a menudo no pueden mantener a raya el linfoma a largo plazo, dice el Dr. Jay Spiegel, médico de trasplantes y terapia celular en el Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami.

Spiegel presentará los resultados iniciales el 8 de diciembre en la Reunión Anual 2025 de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) en Orlando.

Hemos mejorado enormemente la atención del linfoma. Pero todavía hay muchos pacientes para quienes los enfoques actuales no ofrecen una cura”.

Jay Spiegel, MD, médico de trasplantes y terapia celular, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Este desafío inspiró un nuevo ensayo clínico: investigadores dirigidos por el autor principal, el Dr. Lazaros Lekakis, profesor de medicina clínica en la Escuela Miller, combinaron tres de los tratamientos para el linfoma más prometedores con el objetivo de mejorar los resultados.

Los datos de los ensayos clínicos sugieren que la combinación de estos tratamientos puede mejorar significativamente la supervivencia libre de progresión al año.

Las terapias multicapa prolongan las reacciones

El linfoma de células B grandes es el linfoma agresivo más común en adultos. El subtipo más común, el LBCL difuso, afecta aproximadamente a 25.000 personas en los Estados Unidos cada año. Los tratamientos iniciales funcionan en aproximadamente el 70% de los pacientes.

Para el 30% cuyo linfoma reaparece o nunca desaparece por completo, el siguiente paso suele ser la terapia con células T con CAR, como: B. Axicabtagene ciloleucel, que se aprobó en 2017. Entrena las células inmunitarias del paciente para responder específicamente al linfoma.

"CAR T funciona increíblemente bien desde el principio", dijo Spiegel, "pero aprendimos que a menudo no es suficiente a largo plazo: sólo alrededor del 40% de los pacientes permanecen en remisión después de cinco años".

Por eso los investigadores han desarrollado otras terapias nuevas. Mosunetuzumab es un anticuerpo biespecífico de dos cabezas que conecta una célula T con una célula de linfoma, activando el sistema inmunológico para atacar. Polatuzumab es un conjugado anticuerpo-fármaco, lo que significa que administra una pequeña dosis de quimioterapia directamente a las células del linfoma. Ambos son inicialmente eficaces, pero por sí solos no pueden mantener alejada la enfermedad de forma fiable.

Para aumentar la durabilidad de estos nuevos tratamientos, el equipo de Sylvester integró los tres enfoques. "Atacar simultáneamente tres antígenos diferentes podría ayudar a superar varias de las razones del fracaso del CAR T", dijo Spiegel. "La esperanza era que la combinación realmente pudiera aumentar la efectividad, y hasta ahora ha sido bastante especial".

El estudio de fase 2 inscribió a 25 adultos con LBCL en recaída o refractario. Recibieron mosunetuzumab y polatuzumab antes y después del tratamiento CAR-T. De los 24 pacientes que alcanzaron el día 90, el 90% estaban en remisión completa. Después de un año, alrededor del 80% todavía estaba en remisión, un aumento significativo con respecto al 50% estimado después de un año de CAR T solo.

"No pensé que funcionaría tan bien", dijo Spiegel. "Realmente me sorprendió inscribir pacientes con este tipo de enfermedad agresiva y tener tantos todavía en remisión después de un año".

El estudio Sylvester puede proporcionar una manera de lograr remisiones más prolongadas. "Tenemos un resultado emocionante", afirmó Spiegel, "pero ahora tenemos que demostrar que es posible a mayor escala. Ese es el objetivo del próximo estudio, demostrar que vale la pena exprimir el jugo".

Por muy alentadores que sean los resultados, se encuentran en un campo que avanza a una velocidad extraordinaria a medida que los investigadores continúan probando nuevas inmunoterapias, mejorando los tratamientos CAR-T y explorando nuevos objetivos farmacológicos. "Con el linfoma, todo sucede a la vez", dijo Spiegel. "Hace que el campo sea emocionante, pero también complicado".

Este ritmo presenta tanto oportunidades como complejidad a medida que los médicos trabajan para comprender cómo cada avance encaja en el panorama de tratamiento más amplio y cómo pueden trabajar juntos. El desafío actual es descubrir las mejores secuencias y combinaciones para estos nuevos tratamientos y cómo usarlos sin agotar el sistema inmunológico, dijo Spiegel.

Dada esta avalancha de opciones de tratamiento, el mensaje para los pacientes es cada vez más esperanzador. "Si usted tiene una recaída de la enfermedad, incluso una enfermedad agresiva, ahora existen varios enfoques que aún pueden curar su linfoma", dijo Spiegel. "Eso no era cierto hace siete años".

Fuentes: