Kombineeritud ravi võib parandada agressiivse lümfoomiga inimeste ellujäämist

Kombineeritud ravi võib parandada agressiivse lümfoomiga inimeste ellujäämist

Uus kliiniline uuring viitab sellele, et bispetsiifiliste antikehade ja antikeha-ravimi konjugaatide kombineerimine CAR T-raku raviga võib märkimisväärselt suurendada agressiivse lümfoomiga inimeste üheaastast progresseerumisvaba elulemust.

Vaid mõne aastaga on agressiivse lümfoomi ravivõimalused kiiresti arenenud. Paljudel patsientidel on aga järjekindel muster: uued võimsad ravimeetodid toimivad kiiresti, kuid sageli ei suuda lümfoomi pikka aega eemal hoida, ütleb Miami Milleri ülikooli meditsiinikooli Sylvesteri tervikliku vähikeskuse siirdamise ja rakuteraapia arst dr Jay Spiegel.

Spiegel esitleb esialgseid tulemusi 8. detsembril Ameerika Hematoloogiaühingu (ASH) 2025. aasta aastakoosolekul Orlandos.

Oleme lümfoomiravi oluliselt parandanud. Kuid endiselt on palju patsiente, kelle jaoks praegused lähenemisviisid ei anna ravi.

Jay Spiegel, MD, siirdamise ja rakuteraapia arst, Sylvester Comprehensive Cancer Center

See väljakutse inspireeris uut kliinilist uuringut – vanemautori dr Lazaros Lekakise, Milleri kooli kliinilise meditsiini professori juhitud teadlased ühendasid kolm kõige lootustandvamat lümfoomiravi, et parandada tulemusi.

Kliiniliste uuringute andmed näitavad, et nende ravimeetodite kombineerimine võib märkimisväärselt parandada ühe aasta jooksul progresseerumisvaba elulemust.

Mitmekihilised ravimeetodid pikendavad reaktsioone

Suur B-rakuline lümfoom on täiskasvanutel kõige levinum agressiivne lümfoom. Kõige tavalisem alatüüp, hajus LBCL, mõjutab Ameerika Ühendriikides igal aastal ligikaudu 25 000 inimest. Esialgne ravi toimib umbes 70% patsientidest.

Nende 30% puhul, kelle lümfoom kordub või ei kao kunagi täielikult, on sageli järgmiseks sammuks CAR T-rakuteraapia, näiteks: B. Axicabtagene ciloleucel, mis kiideti heaks 2017. aastal. See treenib patsiendi immuunrakke reageerima spetsiifiliselt lümfoomile.

"CAR T töötab algusest peale uskumatult hästi," ütles Spiegel, "kuid saime teada, et sageli ei piisa sellest pikas perspektiivis – ainult umbes 40% patsientidest jääb viie aasta pärast remissioonile."

Seetõttu on teadlased välja töötanud muid uusi ravimeetodeid. Mosunetuzumab on kahe otsaga bispetsiifiline antikeha, mis ühendab T-raku lümfoomirakuga, aktiveerides immuunsüsteemi rünnakuks. Polatuzumab on antikeha-ravimi konjugaat, mis tähendab, et see annab väikese annuse keemiaravi otse lümfoomirakkudesse. Mõlemad on algselt tõhusad, kuid üksi ei suuda haigust usaldusväärselt eemal hoida.

Nende uute ravimeetodite vastupidavuse suurendamiseks integreeris Sylvesteri meeskond kõik kolm lähenemisviisi. "Kolme erineva antigeeni samaaegne ründamine võib aidata ületada mitut CAR T ebaõnnestumise põhjust," ütles Spiegel. "Lootus oli, et kombinatsioon võib tõesti tõhusust suurendada ja siiani on see olnud üsna eriline."

2. faasi uuringus osales 25 retsidiveerunud või refraktaarse LBCL-iga täiskasvanut. Nad said mosunetuzumabi ja polatuzumabi enne ja pärast CAR-T-ravi. 24 patsiendist, kes jõudsid 90. päevani, oli 90% täielikus remissioonis. Aasta pärast oli umbes 80% patsientidest endiselt remissioonis, mis on märkimisväärne tõus hinnanguliselt 50% -st pärast ainult üheaastast CAR T-d.

"Ma ei uskunud, et see nii hästi töötab," ütles Spiegel. "Mind üllatas tõesti seda tüüpi agressiivse haigusega patsientide registreerimine ja nii paljude patsientide remissioon aasta pärast."

Sylvesteri uuring võib anda võimaluse saavutada pikemaid remissioone. "Meil on põnev tulemus," ütles Spiegel, "aga nüüd peame näitama, et see on võimalik suuremas plaanis. See on järgmise uuringu eesmärk, tõestada, et mahl on pigistamist väärt."

Nii julgustavad tulemused kui ka pole, on need valdkonnas, mis liigub erakordse kiirusega, kuna teadlased jätkavad uute immunoteraapiate katsetamist, CAR-T ravi parandamist ja uute ravimite sihtmärkide uurimist. "Lümfoomiga juhtub kõik korraga," ütles Spiegel. "See teeb valdkonna põnevaks, aga ka keeruliseks."

See tempo pakub nii võimalust kui ka keerukust, kuna arstid töötavad selle nimel, et mõista, kuidas iga edusamm sobib laiema ravimaastikuga ja kuidas nad saavad koostööd teha. Spiegel ütles, et praegune väljakutse on välja selgitada nende uute ravimeetodite jaoks parimad järjestused ja kombinatsioonid – ja kuidas neid kasutada ilma immuunsüsteemi kurnamata.

Arvestades seda ravivõimaluste tulva, on sõnum patsientidele üha lootusrikkam. "Kui teil on haiguse ägenemine, isegi agressiivne haigus, on nüüd mitu lähenemisviisi, mis võivad teie lümfoomi siiski ravida," ütles Spiegel. "Seitse aastat tagasi polnud see tõsi."

Allikad: