Yhdistelmähoito voi parantaa aggressiivista lymfoomaa sairastavien ihmisten selviytymistä

Yhdistelmähoito voi parantaa aggressiivista lymfoomaa sairastavien ihmisten selviytymistä

Uusi kliininen tutkimus viittaa siihen, että bispesifisten vasta-aineiden ja vasta-aine-lääkekonjugaattien yhdistäminen CAR T-soluhoitoon voi merkittävästi lisätä yhden vuoden taudin etenemisvapaata eloonjäämistä ihmisillä, joilla on aggressiivinen lymfooma.

Vain muutamassa vuodessa aggressiivisen lymfooman hoitovaihtoehdot ovat kehittyneet nopeasti. Monilla potilailla on kuitenkin johdonmukainen malli: tehokkaat uudet hoidot toimivat nopeasti, mutta eivät useinkaan pysty pitämään lymfooman loitolla pitkällä aikavälillä, sanoo tohtori Jay Spiegel, siirto- ja soluterapialääkäri Sylvester Comprehensive Cancer Centeristä, osa Miami Miller School of Medicine -yliopistosta.

Spiegel esittelee alustavat tulokset 8. joulukuuta American Society of Hematology (ASH) 2025 vuosikokouksessa Orlandossa.

Olemme parantaneet huomattavasti lymfooman hoitoa. Mutta silti on monia potilaita, joille nykyiset lähestymistavat eivät paranna."

Jay Spiegel, MD, elinsiirto- ja soluterapialääkäri, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Tämä haaste inspiroi uutta kliinistä tutkimusta – tutkijat, joita johtavat vanhempi kirjailija Dr. Lazaros Lekakis, Miller Schoolin kliinisen lääketieteen professori, yhdistivät kolme lupaavinta lymfoomahoitoa tavoitteenaan parantaa tuloksia.

Kliinisten tutkimusten tulokset viittaavat siihen, että näiden hoitojen yhdistäminen voi parantaa merkittävästi taudin etenemistä vapaata eloonjäämistä yhden vuoden kohdalla.

Monikerroksiset hoidot pidentävät reaktioita

Suuri B-solulymfooma on yleisin aggressiivinen lymfooma aikuisilla. Yleisin alatyyppi, diffuusi LBCL, vaikuttaa noin 25 000 ihmiseen Yhdysvalloissa vuosittain. Alkuhoidot toimivat noin 70 %:lla potilaista.

Niille 30 %:lle, joiden lymfooma uusiutuu tai ei poistu koskaan kokonaan, seuraava vaihe on usein CAR T-soluhoito, kuten: B. Axicabtagene ciloleucel, joka hyväksyttiin vuonna 2017. Se kouluttaa potilaan immuunisoluja reagoimaan spesifisesti lymfoomaan.

"CAR T toimii uskomattoman hyvin alusta alkaen", Spiegel sanoi, "mutta opimme, että se ei useinkaan riitä pitkällä aikavälillä - vain noin 40 % potilaista on remissiossa viiden vuoden kuluttua."

Siksi tutkijat ovat kehittäneet muita uusia hoitomuotoja. Mosunetutsumabi on kaksipäinen bispesifinen vasta-aine, joka yhdistää T-solun lymfoomasoluun ja aktivoi immuunijärjestelmän hyökkäämään. Polatutsumabi on vasta-aine-lääkekonjugaatti, mikä tarkoittaa, että se toimittaa pienen annoksen kemoterapiaa suoraan lymfoomasoluihin. Molemmat ovat aluksi tehokkaita, mutta yksinään ei voida luotettavasti pitää sairautta loitolla.

Sylvester-tiimi integroi kaikki kolme lähestymistapaa parantaakseen näiden uusien hoitojen kestävyyttä. "Hyökkääminen kolmen eri antigeenin kanssa samanaikaisesti voi auttaa voittamaan useita syitä CAR T:n epäonnistumiseen", Spiegel sanoi. "Toivo oli, että yhdistelmä voisi todella lisätä tehokkuutta, ja toistaiseksi se on ollut melko erikoista."

Vaiheen 2 tutkimukseen otettiin mukaan 25 aikuista, joilla oli uusiutunut tai refraktaarinen LBCL. He saivat mosunetutsumabia ja polatutsumabia ennen CAR-T-hoitoa ja sen jälkeen. 24 potilaasta, jotka saavuttivat päivän 90, 90 % oli täydellisessä remissiossa. Vuoden kuluttua noin 80 % oli edelleen remissiossa, mikä on merkittävä lisäys arviolta 50 %:sta pelkän vuoden CAR T:n jälkeen.

"En uskonut, että se toimisi niin hyvin", Spiegel sanoi. "Olin todella yllättynyt, että rekisteröin potilaita, joilla on tämän tyyppinen aggressiivinen sairaus ja joilla on niin monet edelleen remissiossa vuoden kuluttua."

Sylvester-tutkimus voi tarjota tavan saavuttaa pidempiä remissioita. "Meillä on jännittävä tulos", Spiegel sanoi, "mutta nyt meidän on osoitettava, että se on mahdollista suuremmassa mittakaavassa. Se on seuraavan tutkimuksen tavoite, todistaa, että mehu on puristamisen arvoinen."

Vaikka tulokset ovatkin rohkaisevia, ne ovat alalla, joka etenee poikkeuksellisen nopeasti, kun tutkijat jatkavat uusien immuunihoitojen testaamista, CAR-T-hoitojen parantamista ja uusien lääkekohteiden tutkimista. "Lymfooman kanssa kaikki tapahtuu kerralla", Spiegel sanoi. "Se tekee kentästä jännittävän, mutta myös monimutkaisen."

Tämä vauhti tarjoaa sekä mahdollisuuden että monimutkaisuuden, kun lääkärit pyrkivät ymmärtämään, kuinka kukin edistys sopii laajempaan hoitomaailmaan ja miten he voivat työskennellä yhdessä. Tämänhetkinen haaste on selvittää parhaat sekvenssit ja yhdistelmät näille uusille hoidoille - ja kuinka käyttää niitä heikentämättä immuunijärjestelmää, Spiegel sanoi.

Kun otetaan huomioon tämä hoitovaihtoehtojen tulva, viesti potilaille on yhä toiveikas. "Jos sinulla on uusiutunut sairaus, jopa aggressiivinen sairaus, nyt on useita lähestymistapoja, jotka voivat silti parantaa lymfoomaasi", Spiegel sanoi. "Se ei ollut totta seitsemän vuotta sitten."

Lähteet: