La thérapie combinée peut améliorer la survie des personnes atteintes d'un lymphome agressif

La thérapie combinée peut améliorer la survie des personnes atteintes d'un lymphome agressif

Un nouvel essai clinique suggère que la combinaison d’anticorps bispécifiques et de conjugués anticorps-médicament avec une thérapie cellulaire CAR T peut augmenter considérablement la survie sans progression à un an chez les personnes atteintes d’un lymphome agressif.

En quelques années seulement, les options thérapeutiques du lymphome agressif ont évolué rapidement. Cependant, de nombreux patients présentent un schéma cohérent : de nouvelles thérapies puissantes fonctionnent rapidement, mais ne parviennent souvent pas à maîtriser le lymphome à long terme, explique le Dr Jay Spiegel, médecin en transplantation et en thérapie cellulaire au Sylvester Comprehensive Cancer Center, qui fait partie de la Miller School of Medicine de l'Université de Miami.

Spiegel présentera les premiers résultats le 8 décembre lors de la réunion annuelle 2025 de l'American Society of Hematology (ASH) à Orlando.

Nous avons considérablement amélioré les soins du lymphome. Mais il existe encore de nombreux patients pour lesquels les approches actuelles ne permettent pas de guérir. »

Jay Spiegel, MD, médecin en transplantation et en thérapie cellulaire, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Ce défi a inspiré un nouvel essai clinique : des chercheurs dirigés par l'auteur principal, le Dr Lazaros Lekakis, professeur de médecine clinique à la Miller School, ont combiné trois des traitements les plus prometteurs du lymphome dans le but d'améliorer les résultats.

Les données des essais cliniques suggèrent que la combinaison de ces traitements peut améliorer considérablement la survie sans progression à un an.

Les thérapies multicouches prolongent les réactions

Le lymphome à grandes cellules B est le lymphome agressif le plus fréquent chez l'adulte. Le sous-type le plus courant, le LBCL diffus, touche environ 25 000 personnes chaque année aux États-Unis. Les premiers traitements fonctionnent chez environ 70 % des patients.

Pour les 30 % dont le lymphome récidive ou ne disparaît jamais complètement, l'étape suivante est souvent la thérapie cellulaire CAR T, telle que : B. Axicabtagene ciloleucel, qui a été approuvé en 2017. Il entraîne les cellules immunitaires d'un patient à répondre spécifiquement au lymphome.

"Le CAR T fonctionne incroyablement bien dès le début", a déclaré Spiegel, "mais nous avons appris que ce n'est souvent pas suffisant à long terme : seuls 40 % environ des patients restent en rémission après cinq ans."

C'est pourquoi les chercheurs ont développé d'autres nouvelles thérapies. Le mosunetuzumab est un anticorps bispécifique à deux têtes qui relie une cellule T à une cellule de lymphome, activant ainsi le système immunitaire pour attaquer. Le polatuzumab est un conjugué anticorps-médicament, ce qui signifie qu’il délivre une petite dose de chimiothérapie directement dans les cellules du lymphome. Les deux sont efficaces au départ, mais ne peuvent à eux seuls éloigner la maladie de manière fiable.

Pour augmenter la durabilité de ces nouveaux traitements, l’équipe Sylvester a intégré les trois approches. "Attaquer simultanément trois antigènes différents pourrait aider à surmonter plusieurs des raisons de l'échec du CAR T", a déclaré Spiegel. "L'espoir était que cette combinaison puisse réellement augmenter l'efficacité, et jusqu'à présent, cela a été assez spécial."

L'étude de phase 2 a recruté 25 adultes atteints de LBCL en rechute ou réfractaire. Ils ont reçu du mosunetuzumab et du polatuzumab avant et après le traitement CAR-T. Sur les 24 patients ayant atteint le jour 90, 90 % étaient en rémission complète. Après un an, environ 80 % étaient toujours en rémission, une augmentation significative par rapport aux 50 % estimés après un an de CAR T seul.

"Je ne pensais pas que cela fonctionnerait aussi bien", a déclaré Spiegel. "Cela m'a vraiment surpris d'inscrire des patients atteints de ce type de maladie agressive et d'avoir autant de personnes encore en rémission après un an."

L'étude Sylvester pourrait permettre d'obtenir des rémissions plus longues. "Nous avons un résultat passionnant", a déclaré Spiegel, "mais nous devons maintenant montrer que cela est possible à plus grande échelle. C'est l'objectif de la prochaine étude, prouver que le jus en vaut la peine."

Aussi encourageants que soient les résultats, ils concernent un domaine qui évolue à une vitesse extraordinaire alors que les chercheurs continuent de tester de nouvelles immunothérapies, d’améliorer les traitements CAR-T et d’explorer de nouvelles cibles médicamenteuses. "Avec le lymphome, tout se passe en même temps", a déclaré Spiegel. "Cela rend le domaine passionnant, mais aussi compliqué."

Ce rythme présente à la fois des opportunités et de la complexité, car les médecins s'efforcent de comprendre comment chaque avancée s'intègre dans le paysage thérapeutique plus large et comment ils peuvent travailler ensemble. Le défi actuel consiste à trouver les meilleures séquences et combinaisons pour ces nouveaux traitements – et comment les utiliser sans épuiser le système immunitaire, a déclaré Spiegel.

Face à ce flot d’options thérapeutiques, le message adressé aux patients est de plus en plus optimiste. "Si vous avez une rechute de la maladie, même agressive, il existe désormais plusieurs approches qui peuvent encore guérir votre lymphome", a déclaré Spiegel. "Ce n'était pas vrai il y a sept ans."

Sources :