Kombinirana terapija može poboljšati preživljenje osoba s agresivnim limfomom

Kombinirana terapija može poboljšati preživljenje osoba s agresivnim limfomom

Novo kliničko ispitivanje sugerira da kombinacija bispecifičnih protutijela i konjugata protutijela i lijeka s CAR T-staničnom terapijom može značajno povećati jednogodišnje preživljenje bez progresije bolesti kod osoba s agresivnim limfomom.

U samo nekoliko godina, mogućnosti liječenja agresivnog limfoma brzo su se razvile. Međutim, mnogi pacijenti pokazuju dosljedan obrazac: moćne nove terapije djeluju brzo, ali često ne mogu dugoročno držati limfom podalje, kaže dr. Jay Spiegel, liječnik za transplantaciju i staničnu terapiju u Sylvester Comprehensive Cancer Center, dijelu Medicinskog fakulteta Sveučilišta Miami Miller.

Spiegel će prve rezultate predstaviti 8. prosinca na godišnjem sastanku Američkog hematološkog društva (ASH) 2025. u Orlandu.

Znatno smo poboljšali njegu limfoma. Ali još uvijek ima mnogo pacijenata za koje sadašnji pristupi ne pružaju lijek.”

Jay Spiegel, MD, liječnik za transplantaciju i staničnu terapiju, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Ovaj izazov inspirirao je novo kliničko ispitivanje - istraživači predvođeni višim autorom dr. Lazarosom Lekakisom, profesorom kliničke medicine na Miller School, kombinirali su tri najperspektivnija liječenja limfoma s ciljem poboljšanja ishoda.

Podaci iz kliničkih ispitivanja sugeriraju da kombiniranje ovih tretmana može značajno poboljšati preživljenje bez progresije bolesti nakon jedne godine.

Višeslojne terapije produljuju reakcije

Limfom velikih B stanica najčešći je agresivni limfom u odraslih osoba. Najčešći podtip, difuzni LBCL, pogađa otprilike 25 000 ljudi u Sjedinjenim Državama svake godine. Početni tretmani djeluju u oko 70% pacijenata.

Za 30% čiji se limfom ponovno pojavi ili nikada u potpunosti ne nestane, sljedeći korak je često CAR T-stanična terapija, kao što je: B. Axicabtagene ciloleucel, koji je odobren 2017. On obučava imunološke stanice pacijenta da specifično reagiraju na limfom.

"CAR T djeluje nevjerojatno dobro od samog početka", rekao je Spiegel, "ali naučili smo da to često nije dovoljno dugoročno - samo oko 40% pacijenata ostaje u remisiji nakon pet godina."

Zato su istraživači razvili druge nove terapije. Mosunetuzumab je dvoglavo bispecifično protutijelo koje povezuje T stanicu sa stanicom limfoma, aktivirajući imunološki sustav na napad. Polatuzumab je konjugat protutijela i lijeka, što znači da isporučuje malu dozu kemoterapije izravno u stanice limfoma. Oba su u početku učinkovita, ali sama po sebi ne mogu pouzdano spriječiti bolest.

Kako bi povećali trajnost ovih novih tretmana, Sylvester tim integrirao je sva tri pristupa. "Istovremeni napad na tri različita antigena mogao bi pomoći u prevladavanju nekoliko razloga neuspjeha CAR T-a", rekao je Spiegel. "Nadali smo se da bi kombinacija stvarno mogla povećati učinkovitost, a do sada je bila prilično posebna."

Studija faze 2 uključila je 25 odraslih osoba s relapsom ili refraktornim LBCL-om. Primili su mosunetuzumab i polatuzumab prije i nakon CAR-T tretmana. Od 24 pacijenta koji su dosegli 90. dan, 90% je bilo u potpunoj remisiji. Nakon jedne godine, oko 80% je još uvijek bilo u remisiji, što je značajno povećanje od procijenjenih 50% nakon jedne godine samo CAR T-a.

"Nisam mislio da će tako dobro funkcionirati", rekao je Spiegel. "Stvarno me iznenadilo uključiti pacijente s ovom vrstom agresivne bolesti i imati toliko njih još uvijek u remisiji nakon godinu dana."

Studija Sylvester mogla bi pružiti način za postizanje dužih remisija. "Imamo uzbudljiv rezultat", rekao je Spiegel, "ali sada moramo pokazati da je to moguće u većoj mjeri. To je cilj sljedeće studije, dokazati da je sok vrijedan cijeđenja."

Koliko god rezultati bili ohrabrujući, oni su u području koje se kreće iznimnom brzinom dok istraživači nastavljaju testirati nove imunoterapije, poboljšavaju CAR-T tretmane i istražuju nove ciljeve lijekova. "S limfomom se sve događa odjednom", rekao je Spiegel. "To polje čini uzbudljivim, ali i kompliciranim."

Ovakav tempo predstavlja i priliku i složenost jer liječnici rade na razumijevanju kako se svaki napredak uklapa u širi krajolik liječenja – i kako mogu raditi zajedno. Trenutačni izazov je pronaći najbolje sekvence i kombinacije za ove nove tretmane - i kako ih koristiti bez iscrpljivanja imunološkog sustava, rekao je Spiegel.

S obzirom na ovu poplavu mogućnosti liječenja, poruka za pacijente je sve više nada. "Ako imate recidiv bolesti, čak i agresivnu bolest, sada postoji nekoliko pristupa koji još uvijek mogu izliječiti vaš limfom", rekao je Spiegel. “To nije bila istina prije sedam godina.”

Izvori: