A kombinált terápia javíthatja az agresszív limfómában szenvedők túlélését

A kombinált terápia javíthatja az agresszív limfómában szenvedők túlélését

Egy új klinikai vizsgálat azt sugallja, hogy a bispecifikus antitestek és antitest-gyógyszer konjugátumok kombinálása a CAR T-sejt terápiával jelentősen megnövelheti az egyéves progressziómentes túlélést az agresszív limfómában szenvedő betegeknél.

Néhány év alatt az agresszív limfóma kezelési lehetőségei gyorsan fejlődtek. Sok beteg azonban konzisztens mintát mutat: a hatékony új terápiák gyorsan hatnak, de gyakran nem tudják hosszú távon kordában tartani a limfómát – mondja Dr. Jay Spiegel, a Sylvester Comprehensive Cancer Center transzplantációs és sejtterápiás orvosa, a Miami Miller Egyetem Orvostudományi Karának része.

A Spiegel az első eredményeket december 8-án mutatja be az Amerikai Hematológiai Társaság (ASH) 2025-ös éves találkozóján Orlandóban.

Jelentősen javítottuk a limfóma ellátást. De még mindig sok olyan beteg van, akinek a jelenlegi megközelítések nem nyújtanak gyógymódot.”

Jay Spiegel, MD, transzplantációs és sejtterápiás orvos, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Ez a kihívás új klinikai vizsgálatot inspirált – Dr. Lazaros Lekakis vezető szerző, a Miller School klinikai orvosprofesszora által vezetett kutatók a három legígéretesebb limfóma-kezelést kombinálták azzal a céllal, hogy javítsák az eredményeket.

A klinikai vizsgálatok adatai azt sugallják, hogy ezen kezelések kombinálása jelentősen javíthatja a progressziómentes túlélést egy év alatt.

A többrétegű terápiák meghosszabbítják a reakciókat

A nagy B-sejtes limfóma a leggyakoribb agresszív limfóma felnőtteknél. A leggyakoribb altípus, a diffúz LBCL, évente körülbelül 25 000 embert érint az Egyesült Államokban. A kezdeti kezelések a betegek körülbelül 70%-ánál működnek.

Azon 30%-nál, akiknek a limfómája kiújul, vagy soha nem múlik el teljesen, a következő lépés gyakran a CAR T-sejt terápia, például: B. Axicabtagene ciloleucel, amelyet 2017-ben hagytak jóvá. Megtanítja a páciens immunsejtjeit, hogy specifikusan reagáljanak a limfómára.

„A CAR T hihetetlenül jól működik a kezdetektől fogva – mondta Spiegel –, de megtudtuk, hogy hosszú távon gyakran nem elég – a betegek mindössze 40%-a marad remisszióban öt év után.

Ezért a kutatók más új terápiákat is kidolgoztak. A mosunetuzumab egy kétfejű bispecifikus antitest, amely összeköti a T-sejtet a limfóma sejtekkel, aktiválva az immunrendszert a támadásra. A polatuzumab egy antitest-gyógyszer konjugátum, ami azt jelenti, hogy egy kis adag kemoterápiát közvetlenül a limfómasejtekbe juttat. Kezdetben mindkettő hatásos, de önmagában nem tudja megbízhatóan távol tartani a betegséget.

Az új kezelések tartósságának növelése érdekében a Sylvester csapata mindhárom megközelítést integrálta. „Három különböző antigén egyidejű megtámadása segíthet leküzdeni a CAR T kudarcának számos okát” – mondta Spiegel. "Az volt a remény, hogy a kombináció valóban növeli a hatékonyságot, és ez eddig nagyon különleges volt."

A 2. fázisú vizsgálatba 25 relapszusos vagy refrakter LBCL-ben szenvedő felnőttet vontak be. Mosunetuzumabot és polatuzumabot kaptak a CAR-T kezelés előtt és után. A 90. napot elérő 24 beteg 90%-a teljes remisszióban volt. Egy év elteltével a betegek körülbelül 80%-a még mindig remisszióban volt, ami jelentős növekedés az egy év CAR T kezelés utáni 50%-hoz képest.

„Nem gondoltam volna, hogy ilyen jól fog működni” – mondta Spiegel. „Nagyon meglepett, hogy ilyen típusú agresszív betegségben szenvedő betegeket vontam be, és egy év után is sokan vannak remisszióban.”

A Sylvester-tanulmány módot nyújthat hosszabb remisszió elérésére. "Izgalmas eredményünk van" - mondta Spiegel - "de most meg kell mutatnunk, hogy ez nagyobb léptékben is lehetséges. Ez a következő tanulmány célja, hogy bebizonyítsa, a gyümölcslé megéri a kifacsarást."

Bármennyire is biztatóak az eredmények, olyan területen vannak, amely rendkívüli sebességgel halad, miközben a kutatók továbbra is új immunterápiákat tesztelnek, javítják a CAR-T kezeléseket, és új gyógyszercélpontokat fedeznek fel. „A limfómánál minden egyszerre történik” – mondta Spiegel. „Izgalmassá teszi a mezőnyt, de egyben bonyolulttá is.”

Ez a tempó lehetőséget és összetettséget is jelent, miközben az orvosok azon dolgoznak, hogy megértsék, hogyan illeszkedik az egyes fejlesztések a szélesebb körű kezelési környezetbe – és hogyan tudnak együtt dolgozni. A jelenlegi kihívás az új kezelések legjobb szekvenciáinak és kombinációinak kitalálása – és azok alkalmazása az immunrendszer kimerülése nélkül – mondta Spiegel.

A kezelési lehetőségek áradata miatt a betegek üzenete egyre reménytelibb. "Ha a betegség kiújul, akár agresszív betegsége van, ma már számos megközelítés létezik, amelyek még mindig gyógyíthatják a limfómát" - mondta Spiegel. – Ez hét évvel ezelőtt nem volt igaz.

Források: