La terapia di combinazione può migliorare la sopravvivenza delle persone con linfoma aggressivo

La terapia di combinazione può migliorare la sopravvivenza delle persone con linfoma aggressivo

Un nuovo studio clinico suggerisce che la combinazione di anticorpi bispecifici e coniugati farmaco-anticorpo con la terapia con cellule CAR T può aumentare significativamente la sopravvivenza libera da progressione a un anno nelle persone con linfoma aggressivo.

In pochi anni, le opzioni terapeutiche per il linfoma aggressivo si sono evolute rapidamente. Tuttavia, molti pazienti mostrano uno schema coerente: nuove potenti terapie funzionano rapidamente, ma spesso non riescono a tenere a bada il linfoma a lungo termine, afferma il dottor Jay Spiegel, medico di trapianti e terapia cellulare presso il Sylvester Comprehensive Cancer Center, parte della Miller School of Medicine dell'Università di Miami.

Spiegel presenterà i primi risultati l’8 dicembre al congresso annuale 2025 dell’American Society of Hematology (ASH) a Orlando.

Abbiamo notevolmente migliorato la cura del linfoma. Ma ci sono ancora molti pazienti per i quali gli attuali approcci non forniscono una cura”.

Jay Spiegel, MD, medico di trapianti e terapia cellulare, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Questa sfida ha ispirato un nuovo studio clinico: i ricercatori guidati dall’autore senior Dr. Lazaros Lekakis, professore di medicina clinica presso la Miller School, hanno combinato tre dei trattamenti più promettenti per il linfoma con l’obiettivo di migliorare i risultati.

I dati degli studi clinici suggeriscono che la combinazione di questi trattamenti può migliorare significativamente la sopravvivenza libera da progressione a un anno.

Le terapie multistrato prolungano le reazioni

Il linfoma a grandi cellule B è il linfoma aggressivo più comune negli adulti. Il sottotipo più comune, il LBCL diffuso, colpisce ogni anno circa 25.000 persone negli Stati Uniti. I trattamenti iniziali funzionano in circa il 70% dei pazienti.

Per il 30% il cui linfoma recidiva o non scompare mai completamente, il passo successivo è spesso la terapia con cellule CAR T, come: B. Axicabtagene ciloleucel, approvato nel 2017. Allena le cellule immunitarie del paziente a rispondere specificamente al linfoma.

“Il CAR T funziona incredibilmente bene fin dall’inizio”, ha affermato Spiegel, “ma abbiamo appreso che spesso non è sufficiente a lungo termine: solo il 40% circa dei pazienti rimane in remissione dopo cinque anni”.

Ecco perché i ricercatori hanno sviluppato altre nuove terapie. Mosunetuzumab è un anticorpo bispecifico a due teste che collega una cellula T a una cellula di linfoma, attivando il sistema immunitario per attaccare. Polatuzumab è un coniugato farmaco-anticorpo, il che significa che rilascia una piccola dose di chemioterapia direttamente nelle cellule del linfoma. Entrambi sono inizialmente efficaci, ma da soli non possono tenere lontana la malattia in modo affidabile.

Per aumentare la durata di questi nuovi trattamenti, il team Sylvester ha integrato tutti e tre gli approcci. “Attaccare contemporaneamente tre diversi antigeni potrebbe aiutare a superare molte delle ragioni del fallimento del CAR T”, ha detto Spiegel. "La speranza era che la combinazione potesse davvero aumentare l'efficacia, e finora è stato davvero speciale."

Lo studio di fase 2 ha arruolato 25 adulti con LBCL recidivante o refrattario. Hanno ricevuto mosunetuzumab e polatuzumab prima e dopo il trattamento CAR-T. Dei 24 pazienti che hanno raggiunto il giorno 90, il 90% era in remissione completa. Dopo un anno, circa l’80% era ancora in remissione, un aumento significativo rispetto al 50% stimato dopo un anno di sola CAR T.

"Non pensavo che avrebbe funzionato così bene", ha detto Spiegel. "Mi ha davvero sorpreso arruolare pazienti con questo tipo di malattia aggressiva e averne così tanti ancora in remissione dopo un anno."

Lo studio Sylvester può fornire un modo per ottenere remissioni più lunghe. "Abbiamo un risultato entusiasmante", ha detto Spiegel, "ma ora dobbiamo dimostrare che è possibile su scala più ampia. Questo è l'obiettivo del prossimo studio, dimostrare che vale la pena spremere il succo".

Per quanto incoraggianti siano i risultati, si tratta di un campo che si sta muovendo a una velocità straordinaria mentre i ricercatori continuano a testare nuove immunoterapie, migliorare i trattamenti CAR-T ed esplorare nuovi bersagli farmacologici. "Con il linfoma, tutto accade in una volta", ha detto Spiegel. “Rende il campo entusiasmante, ma anche complicato”.

Questo ritmo presenta sia opportunità che complessità poiché i medici lavorano per capire come ogni progresso si inserisce nel panorama terapeutico più ampio e come possono lavorare insieme. La sfida attuale è capire le sequenze e le combinazioni migliori per questi nuovi trattamenti – e come usarli senza indebolire il sistema immunitario, ha detto Spiegel.

Considerata questa marea di opzioni terapeutiche, il messaggio per i pazienti è sempre più promettente. "Se hai una ricaduta di una malattia, anche se aggressiva, ora ci sono diversi approcci che possono ancora curare il tuo linfoma", ha detto Spiegel. “Non era vero sette anni fa.”

Fonti: