Kombinuotas gydymas gali pagerinti žmonių, sergančių agresyvia limfoma, išgyvenimą

Kombinuotas gydymas gali pagerinti žmonių, sergančių agresyvia limfoma, išgyvenimą

Naujas klinikinis tyrimas rodo, kad bispecifinių antikūnų ir antikūnų ir vaistų konjugatų derinimas su CAR T-ląstelių terapija gali žymiai padidinti vienerių metų išgyvenamumą be progresavimo žmonėms, sergantiems agresyvia limfoma.

Vos per kelerius metus agresyvios limfomos gydymo galimybės sparčiai vystėsi. Tačiau daugeliui pacientų būdingas nuoseklus modelis: galingi nauji gydymo būdai veikia greitai, bet dažnai negali ilgai sustabdyti limfomos, sako dr. Jay Spiegel, transplantacijos ir ląstelių terapijos gydytojas Sylvester Comprehensive Cancer Center, kuris yra Majamio Milerio universiteto medicinos mokyklos dalis.

Pirminius rezultatus „Spiegel“ pristatys gruodžio 8 d. Amerikos hematologų draugijos (ASH) 2025 m. metiniame susitikime Orlande.

Mes labai patobulinome limfomos priežiūrą. Tačiau vis dar yra daug pacientų, kuriems dabartiniai metodai nepadeda išgydyti.

Jay Spiegel, MD, transplantacijos ir ląstelių terapijos gydytojas, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Šis iššūkis įkvėpė naujam klinikiniam tyrimui – mokslininkai, vadovaujami vyresniojo autoriaus Dr. Lazaros Lekakis, Miller mokyklos klinikinės medicinos profesoriaus, sujungė tris perspektyviausius limfomos gydymo būdus, siekdami pagerinti rezultatus.

Klinikinių tyrimų duomenys rodo, kad šių gydymo būdų derinimas gali žymiai pagerinti vienerių metų išgyvenamumą be ligos progresavimo.

Daugiasluoksnė terapija pailgina reakcijas

Didelių B ląstelių limfoma yra dažniausia suaugusiųjų agresyvi limfoma. Labiausiai paplitęs potipis, difuzinis LBCL, kasmet paveikia maždaug 25 000 žmonių Jungtinėse Valstijose. Pradinis gydymas veiksmingas maždaug 70% pacientų.

30 proc., kurių limfoma atsinaujina arba visiškai neišnyksta, kitas žingsnis dažnai yra CAR T-ląstelių terapija, pvz.: B. Axicabtagene ciloleucel, kuris buvo patvirtintas 2017 m. Jis apmoko paciento imunines ląsteles reaguoti konkrečiai į limfomą.

„CAR T veikia neįtikėtinai gerai nuo pat pradžių, – sakė Spiegelis, – bet mes sužinojome, kad to dažnai nepakanka ilgalaikėje perspektyvoje – tik apie 40 % pacientų po penkerių metų išlieka remisija.

Štai kodėl mokslininkai sukūrė kitų naujų gydymo būdų. Mosunetuzumabas yra dvigalvis bispecifinis antikūnas, jungiantis T ląstelę su limfomos ląstele, suaktyvindamas imuninę sistemą atakuoti. Polatuzumabas yra antikūnų ir vaistų konjugatas, o tai reiškia, kad jis tiekia nedidelę chemoterapijos dozę tiesiai į limfomos ląsteles. Abu iš pradžių yra veiksmingi, tačiau vieni negali patikimai apsaugoti nuo ligos.

Siekdama padidinti šių naujų gydymo būdų patvarumą, Sylvester komanda integravo visus tris metodus. „Trys skirtingų antigenų ataka vienu metu gali padėti įveikti kelias CAR T gedimo priežastis“, – sakė Spiegel. „Tikėjomės, kad derinys tikrai padidins efektyvumą, ir iki šiol tai buvo gana ypatinga.

2 fazės tyrime dalyvavo 25 suaugusieji, sergantys recidyvuojančia arba atsparia LBCL. Jie vartojo mosunetuzumabą ir polatuzumabą prieš ir po gydymo CAR-T. Iš 24 pacientų, pasiekusių 90 dieną, 90% buvo visiška remisija. Po vienerių metų maždaug 80 % pacientų vis dar buvo remisijos stadijoje, o tai yra reikšmingas padidėjimas, palyginti su 50 % vien po vienerių CAR T metų.

„Nemaniau, kad tai taip gerai veiks“, – sakė Spiegel. „Mane tikrai nustebino, kad įtraukiau pacientus, sergančius tokio tipo agresyvia liga, ir po metų tiek daug pacientų vis dar yra remisijos stadijoje.

Sylvesterio tyrimas gali būti būdas pasiekti ilgesnę remisiją. "Turime įdomų rezultatą, - sakė Spiegel, - bet dabar turime parodyti, kad tai įmanoma didesniu mastu. Tai yra kito tyrimo tikslas – įrodyti, kad sultis verta spausti."

Kad ir kokie džiuginantys būtų rezultatai, jie yra srityje, kuri juda nepaprastai greitai, nes mokslininkai ir toliau išbando naujas imunoterapijos priemones, tobulina CAR-T gydymą ir tiria naujus vaistų tikslus. „Su limfoma viskas vyksta vienu metu“, - sakė Spiegel. „Tai daro lauką įdomią, bet ir sudėtingą.

Šis tempas suteikia galimybę ir sudėtingumą, nes gydytojai stengiasi suprasti, kaip kiekvienas pažanga dera į platesnę gydymo sritį ir kaip jie gali dirbti kartu. Dabartinis iššūkis yra išsiaiškinti geriausias sekas ir derinius šiems naujiems gydymo būdams ir kaip juos naudoti neišsekinant imuninės sistemos, sakė Spiegel.

Atsižvelgiant į šį gydymo galimybių potvynį, žinia pacientams yra vis labiau viltinga. „Jei liga atsinaujina, netgi agresyvi liga, dabar yra keletas būdų, kurie vis tiek gali išgydyti limfomą“, - sakė Spiegel. „Prieš septynerius metus tai nebuvo tiesa“.

Šaltiniai: