Kombinētā terapija var uzlabot izdzīvošanu cilvēkiem ar agresīvu limfomu

Kombinētā terapija var uzlabot izdzīvošanu cilvēkiem ar agresīvu limfomu

Jauns klīniskais pētījums liecina, ka bispecifisku antivielu un antivielu-zāļu konjugātu apvienošana ar CAR T-šūnu terapiju var ievērojami palielināt viena gada dzīvildzi bez slimības progresēšanas cilvēkiem ar agresīvu limfomu.

Tikai dažu gadu laikā agresīvas limfomas ārstēšanas iespējas ir strauji attīstījušās. Tomēr daudziem pacientiem ir konsekvents modelis: jaudīgas jaunas terapijas darbojas ātri, bet bieži vien nevar ilgstoši novērst limfomu, saka Dr. Jay Spiegel, transplantācijas un šūnu terapijas ārsts Sylvester Comprehensive Cancer Center, kas ir daļa no Maiami Millera Universitātes Medicīnas skolas.

Spiegel prezentēs sākotnējos rezultātus 8. decembrī Amerikas Hematoloģijas biedrības (ASH) 2025. gada ikgadējā sanāksmē Orlando.

Mēs esam ievērojami uzlabojuši limfomas aprūpi. Bet joprojām ir daudz pacientu, kuriem pašreizējās pieejas nenodrošina ārstēšanu.

Jay Spiegel, MD, transplantācijas un šūnu terapijas ārsts, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Šis izaicinājums iedvesmoja jaunu klīnisko izpēti – pētnieki, kuru vadīja vecākais autors Dr. Lazaros Lekakis, Millera skolas klīniskās medicīnas profesors, apvienoja trīs daudzsološākās limfomas ārstēšanas metodes, lai uzlabotu rezultātus.

Klīnisko pētījumu dati liecina, ka šo ārstēšanas metožu apvienošana var ievērojami uzlabot dzīvildzi bez slimības progresēšanas viena gada laikā.

Daudzslāņu terapija paildzina reakcijas

Lielo B šūnu limfoma ir visizplatītākā agresīvā limfoma pieaugušajiem. Visizplatītākais apakštips, difūzais LBCL, katru gadu skar aptuveni 25 000 cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs. Sākotnējā ārstēšana darbojas aptuveni 70% pacientu.

Tiem 30%, kuriem limfoma atkārtojas vai nekad pilnībā neizzūd, nākamais solis bieži ir CAR T-šūnu terapija, piemēram: B. Axicabtagene ciloleucel, kas tika apstiprināts 2017. gadā. Tas apmāca pacienta imūnās šūnas reaģēt tieši uz limfomu.

"CAR T darbojas neticami labi jau no paša sākuma," sacīja Spiegels, "taču mēs uzzinājām, ka ilgtermiņā ar to bieži vien nepietiek — tikai aptuveni 40% pacientu pēc pieciem gadiem paliek remisija."

Tāpēc pētnieki ir izstrādājuši citas jaunas terapijas. Mosunetuzumabs ir divvirzienu bispecifiska antiviela, kas savieno T šūnu ar limfomas šūnu, aktivizējot imūnsistēmu uzbrukumam. Polatuzumabs ir antivielu un zāļu konjugāts, kas nozīmē, ka tas ievada nelielu ķīmijterapijas devu tieši limfomas šūnās. Abas sākotnēji ir efektīvas, taču viena pati nevar droši novērst slimību.

Lai palielinātu šo jauno ārstēšanas metožu izturību, Sylvester komanda integrēja visas trīs pieejas. "Vienlaicīga uzbrukšana trīs dažādiem antigēniem varētu palīdzēt pārvarēt vairākus CAR T neveiksmes iemeslus," sacīja Spiegels. "Cerība bija, ka kombinācija patiešām varētu palielināt efektivitāti, un līdz šim tā ir bijusi diezgan īpaša."

2. fāzes pētījumā tika iekļauti 25 pieaugušie ar recidivējošu vai refraktāru LBCL. Viņi saņēma mosunetuzumabu un polatuzumabu pirms un pēc CAR-T ārstēšanas. No 24 pacientiem, kuri sasniedza 90. dienu, 90% bija pilnīga remisija. Pēc viena gada aptuveni 80% joprojām bija remisijas stadijā, kas ir ievērojams pieaugums no aptuveni 50% pēc viena CAR T gada.

"Es nedomāju, ka tas darbosies tik labi," sacīja Spīgels. "Mani patiešām pārsteidza reģistrēt pacientus ar šāda veida agresīvu slimību un tik daudziem pacientiem pēc gada joprojām ir remisija."

Sylvester pētījums var nodrošināt veidu, kā sasniegt ilgākas remisijas. "Mums ir aizraujošs rezultāts," sacīja Spiegels, "taču tagad mums jāparāda, ka tas ir iespējams plašākā mērogā. Tas ir nākamā pētījuma mērķis, lai pierādītu, ka sula ir spiesta."

Lai arī cik iepriecinoši ir rezultāti, tie ir jomā, kas attīstās ārkārtīgi ātri, jo pētnieki turpina testēt jaunas imūnterapijas, uzlabot CAR-T ārstēšanu un izpētīt jaunus zāļu mērķus. "Ar limfomu viss notiek uzreiz," sacīja Spiegels. "Tas padara laukumu aizraujošu, bet arī sarežģītu."

Šis temps sniedz gan iespēju, gan sarežģītību, jo ārsti strādā, lai saprastu, kā katrs progress iekļaujas plašākā ārstēšanas vidē un kā viņi var strādāt kopā. Pašreizējais izaicinājums ir izdomāt labākās secības un kombinācijas šīm jaunajām ārstēšanas metodēm un kā tās izmantot, nenoplicinot imūnsistēmu, sacīja Spiegel.

Ņemot vērā šos ārstēšanas iespēju plūdus, vēstījums pacientiem ir arvien cerīgāks. "Ja jums ir slimības recidīvs, pat agresīva slimība, tagad ir vairākas pieejas, kas joprojām var izārstēt limfomu," sacīja Spiegels. "Pirms septiņiem gadiem tā nebija taisnība."

Avoti: