Combinatietherapie kan de overleving van mensen met agressief lymfoom verbeteren

Combinatietherapie kan de overleving van mensen met agressief lymfoom verbeteren

Een nieuwe klinische studie suggereert dat het combineren van bispecifieke antilichamen en antilichaam-geneesmiddelconjugaten met CAR T-celtherapie de één-jaars progressievrije overleving bij mensen met agressief lymfoom aanzienlijk kan verhogen.

In slechts een paar jaar zijn de behandelingsopties voor agressief lymfoom snel geëvolueerd. Veel patiënten vertonen echter een consistent patroon: krachtige nieuwe therapieën werken snel, maar kunnen lymfoom vaak niet op lange termijn op afstand houden, zegt dr. Jay Spiegel, arts voor transplantaties en celtherapie bij het Sylvester Comprehensive Cancer Center, onderdeel van de Miller School of Medicine van de Universiteit van Miami.

Spiegel zal de eerste resultaten op 8 december presenteren tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) 2025 in Orlando.

We hebben de zorg voor lymfomen enorm verbeterd. Maar er zijn nog steeds veel patiënten voor wie de huidige aanpak geen genezing biedt.”

Jay Spiegel, MD, transplantatie- en celtherapiearts, Sylvester Comprehensive Cancer Center

Deze uitdaging inspireerde een nieuwe klinische proef: onderzoekers onder leiding van senior auteur Dr. Lazaros Lekakis, hoogleraar klinische geneeskunde aan de Miller School, combineerden drie van de meest veelbelovende lymfoombehandelingen met als doel de resultaten te verbeteren.

Gegevens uit klinische onderzoeken suggereren dat het combineren van deze behandelingen de progressievrije overleving na één jaar aanzienlijk kan verbeteren.

Meerlaagse therapieën verlengen de reacties

Groot B-cellymfoom is het meest voorkomende agressieve lymfoom bij volwassenen. Het meest voorkomende subtype, diffuse LBCL, treft jaarlijks ongeveer 25.000 mensen in de Verenigde Staten. De initiële behandelingen werken bij ongeveer 70% van de patiënten.

Voor de 30% bij wie het lymfoom terugkeert of nooit helemaal weggaat, is de volgende stap vaak CAR T-celtherapie, zoals: B. Axicabtagene ciloleucel, dat in 2017 werd goedgekeurd. Het traint de immuuncellen van een patiënt om specifiek op lymfoom te reageren.

“CAR T werkt vanaf het begin ongelooflijk goed,” zei Spiegel, “maar we hebben geleerd dat het op de lange termijn vaak niet genoeg is – slechts ongeveer 40% van de patiënten blijft na vijf jaar in remissie.”

Daarom hebben onderzoekers andere nieuwe therapieën ontwikkeld. Mosunetuzumab is een tweekoppig bispecifiek antilichaam dat een T-cel met een lymfoomcel verbindt, waardoor het immuunsysteem wordt geactiveerd om aan te vallen. Polatuzumab is een antilichaam-geneesmiddelconjugaat, wat betekent dat het een kleine dosis chemotherapie rechtstreeks in de lymfoomcellen afgeeft. Beide zijn aanvankelijk effectief, maar alleen kunnen de ziekte niet op betrouwbare wijze weghouden.

Om de duurzaamheid van deze nieuwe behandelingen te vergroten, integreerde het Sylvester-team alle drie de benaderingen. “Het gelijktijdig aanvallen van drie verschillende antigenen zou verschillende redenen voor het falen van CAR T kunnen helpen overwinnen,” zei Spiegel. "De hoop was dat de combinatie de effectiviteit echt zou kunnen vergroten, en tot nu toe was het behoorlijk bijzonder."

Aan de fase 2-studie namen 25 volwassenen deel met recidiverende of refractaire LBCL. Zij kregen voor en na de CAR-T-behandeling mosunetuzumab en polatuzumab. Van de 24 patiënten die dag 90 bereikten, was 90% in volledige remissie. Na één jaar was ongeveer 80% nog steeds in remissie, een significante stijging ten opzichte van de naar schatting 50% na één jaar CAR T alleen.

“Ik had niet gedacht dat het zo goed zou werken”, zei Spiegel. “Het heeft mij echt verrast om patiënten met dit soort agressieve ziektes in te schrijven, waarvan er na een jaar nog zoveel in remissie zijn.”

Het Sylvester-onderzoek kan een manier bieden om langere remissies te bereiken. "We hebben een opwindend resultaat", zei Spiegel, "maar nu moeten we laten zien dat het op grotere schaal mogelijk is. Dat is het doel van de volgende studie, om te bewijzen dat het sap de moeite waard is."

Hoe bemoedigend de resultaten ook zijn, ze bevinden zich op een gebied dat zich met buitengewone snelheid ontwikkelt, terwijl onderzoekers nieuwe immuuntherapieën blijven testen, CAR-T-behandelingen verbeteren en nieuwe medicijndoelen onderzoeken. "Bij lymfoom gebeurt alles tegelijk", zei Spiegel. “Het maakt het vakgebied spannend, maar ook ingewikkeld.”

Dit tempo biedt zowel kansen als complexiteit terwijl artsen proberen te begrijpen hoe elke vooruitgang in het bredere behandellandschap past – en hoe ze kunnen samenwerken. De huidige uitdaging is het uitzoeken van de beste sequenties en combinaties voor deze nieuwe behandelingen – en hoe deze te gebruiken zonder het immuunsysteem uit te putten, zei Spiegel.

Gezien deze stroom aan behandelingsopties wordt de boodschap voor patiënten steeds hoopvoller. "Als u een terugval van de ziekte heeft, zelfs een agressieve ziekte, zijn er nu verschillende benaderingen die uw lymfoom nog steeds kunnen genezen," zei Spiegel. “Dat was zeven jaar geleden niet waar.”

Bronnen: